肿瘤新抗原基因C7orf50通过招募肿瘤相关巨噬细胞重塑免疫微环境促进肝细胞癌进展和肺转移

背景：肝细胞癌（HCC）是一项全球性的健康挑战，死亡率高，尤其在晚期疾病和肺转移患者中。基于特异性新抗原的T细胞受体（TCR）-T细胞疗法是一种新兴的HCC治疗方法，具有潜在应用前景。然而，患者预后仍然较差，这凸显了对新靶点和治疗策略的需求。方法：我们进行了一项全面研究，探讨C7orf50及其新抗原在HCC中的作用。我们通过体外和体内实验评估了其对HCC进展和转移的功能影响，并进一步探索了C7orf50促进癌症转移和重塑肿瘤免疫微环境的机制。利用外显子组和转录组测序，我们鉴定了与C7orf50相关的新抗原，并评估了其在TCR-T疗法中的潜力。结果：我们的体外实验表明，过表达C7orf50能增强HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而敲低C7orf50则抑制这些过程。在体内实验中，C7orf50促进了肿瘤生长和肺转移，并且C7orf50的表达与HCC患者的不良临床结局显著相关。我们进一步证明，C7orf50通过与AEG-1结合并促进其核转位来激活NF-κB/PAI-1通路，从而促进肿瘤相关巨噬细胞的募集。同时，我们发现源自C7orf50相关新抗原的TCR-T细胞能显著实现对HCC细胞的杀伤作用，揭示了其在细胞治疗中的重要作用。结论：C7orf50是HCC进展和肺转移的关键介质，通过NF-κB/PAI-1通路和AEG-1发挥作用。其表达水平以及PAI-1和CD68的表达水平可作为独立的预后标志物。并且C7orf50相关新抗原在TCR-T疗法中显示出巨大的应用潜力。这些发现为开发靶向C7orf50的治疗策略奠定了基础，并突显了其在HCC精准医学和免疫治疗中的潜力。