TGFβ诱导非典型上皮-间质转化以逃避免疫机械监视在肺腺癌休眠转移中

上皮-间质转化（EMT）的不同形式在肿瘤进展过程中显现。目前对这些不同EMT的机制基础和功能作用知之甚少。我们在肺腺癌（LUAD）原始祖细胞中探讨了这一问题，这些细胞在转移扩散时能够响应转化生长因子-β（TGFβ）进入休眠状态。这些细胞对TGFβ的反应包括生长停滞和完全EMT，随后转变为一种不典型的间质状态，表现为圆形形态且缺乏肌动蛋白应力纤维。TGFβ通过诱导肌动蛋白解聚蛋白凝溶胶蛋白的表达来驱动这一转变，将富含应力纤维的迁移表型转化为富含皮质肌动蛋白的球状状态。这一转变降低了转移祖细胞的生物力学硬度，保护它们免受细胞毒性淋巴细胞的杀伤。缺乏凝溶胶蛋白的LUAD祖细胞能够进入休眠状态，但无法逃避免疫监视。因此，处于休眠状态的LUAD转移祖细胞通过经历一种不典型的EMT，在TGFβ驱动的转移休眠期间逃避免疫监视。