CD70表达调节内皮细胞中的一氧化氮和氧化还原状态

背景：内皮功能障碍是心血管疾病发病机制中的关键组成部分，与一氧化氮水平及氧化应激密切相关。在此，我们报道了内皮细胞CD70表达与NO和活性氧种类变化相关的新发现。方法：在人主动脉和肺动脉内皮细胞中通过基因操作改变CD70表达。使用基因编码的生物传感器测量细胞内NO和过氧化氢，并评估细胞表型。结果：一项无偏的全表型组关联研究表明，CD70的多态性与血管表型相关。经CD70靶向小干扰RNA处理的内皮细胞显示出伤口闭合受损、激动剂刺激的NO水平降低和eNOS蛋白减少。这些变化伴随着NO生物活性降低、3-硝基酪氨酸水平升高以及eNOS结合伴侣热休克蛋白90的减少。经硫氧还蛋白抑制剂金诺芬或激动剂组胺处理后，细胞质、质膜小窝和线粒体中的细胞内H2O2水平升高达80%。NADPH氧化酶1复合物和gp91phox的表达增加；铜/锌和锰超氧化物歧化酶的表达也升高。CD70敲低降低了H2O2清除剂过氧化氢酶的水平；相反，谷胱甘肽过氧化物酶1的表达和活性增加。CD70过表达增强了内皮伤口闭合，增加了NO水平，并减弱了TNFα诱导的eNOS mRNA减少。结论：综上所述，这些数据确立了CD70在内皮NO和活性氧稳态中的新型调节蛋白作用，对人类血管疾病具有意义。