LMCD1的豆蔻酰化导致其在血管病变发展过程中对E2F1和NFATc1的物种特异性去抑制，调节CDC6和IL-33表达

目的：鉴于我们先前关于LIM和半胱氨酸丰富域1（LMCD1）在人类与啮齿动物中差异表达的观察，我们提出问题：LMCD1是否在血管病变的发展中发挥物种特异性作用。方法和结果：采用遗传、分子、细胞和疾病模型的组合来测试LMCD1在血管病变发病机制中的物种特异性作用。在此，我们报道了在人类与小鼠的血管壁重塑过程中，LMCD1表达在介导血管平滑肌细胞（VSMC）增殖和迁移中的物种特异性调控。凝血酶通过激活Par1-Gαq/11-PLCβ3-NFATc1信号通路诱导HASMCs而非MASMCs中LMCD1的表达。此外，尽管LMCD1通过影响E2F1介导的CDC6表达和NFATc1介导的IL-33表达，分别介导凝血酶诱导的HASMCs和MASMCs的增殖和迁移，但在人类中它作为这些转录因子的激活因子，而在小鼠中则作为抑制因子。有趣的是，在小鼠中，LMCD1的抑制活性被N-肉豆蔻酰转移酶2介导的豆蔻酰化所抵消。此外，我们发现与未狭窄的动脉相比，人狭窄动脉中LMCD1表达增加。另一方面，与未损伤的动脉相比，小鼠损伤动脉的新内膜病变中LMCD1表达降低。结论：总之，这些观察结果表明，在血管病变发展过程中，LMCD1在人类和小鼠中分别作为E2F1和NFATc1的激活因子和抑制因子，诱导CDC6和IL-33表达。基于这些发现，LMCD可能成为针对人类再狭窄和动脉粥样硬化药物开发的潜在靶点。