自适应疗法利用化疗耐药卵巢癌的适应性缺陷实现长期肿瘤控制

耐药导致癌症患者预后不良。自适应疗法是一种潜在的应对耐药性的策略，利用敏感和耐药亚克隆之间的竞争性相互作用。在本研究中，我们表明根据肿瘤反应调整卡铂剂量（自适应疗法）与标准卡铂给药相比，显著延长了小鼠卵巢癌模型的生存期，且未增加平均每日药物剂量或毒性。铂耐药的卵巢癌细胞在体外和体内药物缺失时表现出适应性下降，这导致耐药群体由于增殖减少和凋亡增加而选择性减少。相反，当药物撤除时，适应性更强的敏感细胞重新生长。利用一种利用拷贝数变化来量化治疗耐药出现的生物信息学流程，对卵巢癌患者治疗期间纵向获得的游离DNA进行分析，显示治疗过程中亚克隆选择，且耐药群体生长的测量与肿瘤负荷强相关。这些临床前研究结果为未来针对个体卵巢癌患者卡铂耐药演化的个体化自适应治疗方案进行临床测试铺平了道路。