SLC38A8突变导致视网膜发育停滞并丧失视锥细胞特化

中心凹发育不全、视神经交叉缺陷和前节发育不全是一种由SLC38A8突变引起的常染色体隐性遗传病。SLC38A8是一种推定谷氨酰胺转运体，在视网膜光感受器层强表达。既往研究因缺乏视网膜发育和眼球震颤特征的定量数据而受限。在这项多中心研究中，使用定制靶向下一代测序（NGS）基因面板从511名眼球震颤患者队列中鉴定SLC38A8突变。我们报告了16种新的SLC38A8突变。第六跨膜结构域是错义SLC38A8突变最常破坏的区域。我们90%的病例在NGS前被初步误诊为PAX6相关表型或眼白化病。我们使用高分辨率光学相干断层扫描对SLC38A8突变患者体内视网膜发育进行了表征。所有患者均有严重程度的视网膜发育停滞，缺乏中心凹凹坑且无视锥细胞外节延长。中心凹特化特征（如外节延长）的缺失意味着视锥细胞密度降低，这导致视力下降。与白化病或PAX6突变等其他疾病表现出中心凹发育不全谱系不同，SLC38A8突变导致视网膜发育停滞在更早阶段，导致视网膜更不成熟和严重的表型。