恩科拉非尼与比美替尼在BRAF-V600E突变高级别胶质瘤中的反应率及分子相关性研究

目的：尽管高级别胶质瘤（HGG）中BRAF-V600E突变比例不足5%，但该类肿瘤因BRAF靶向治疗在部分患者群体中显示疗效而备受关注。本研究旨在评估encorafenib联合binimetinib在复发型BRAF-V600突变HGG成人患者中的治疗反应。患者与方法：在这项由成人脑肿瘤联盟（ABTC）开展的2期开放性试验（NCT03973918）中，患者按FDA批准剂量连续接受encorafenib与binimetinib联合治疗，以28天为周期。入组患者需为经至少一线治疗（包括放疗）后复发的、携带BRAF-V600E变异的HGG或胶质母细胞瘤患者。结果：2020年1月至2021年11月（因ABTC机构关闭而提前终止）期间共入组5例患者。患者治疗持续时间为2至40个月，目前仍有1例患者继续接受治疗。经中心评估的影像学缓解率达60%，其中完全缓解1例，部分缓解2例。甲基化谱分析显示所有肿瘤均与间变性多形性黄色星形细胞瘤（PXA）聚类关系最为密切。基线期所有肿瘤的MAPK通路反应特征转录谱相似，且在此小样本群体中与治疗反应无相关性。通过对治疗前、缓解期及进展期血浆样本进行循环肿瘤DNA检测，证实了BRAF-V600E变异检测的可行性。未发现新的安全性信号。结论：在本小样本系列研究中，encorafenib联合binimetinib在复发型BRAF-V600E突变HGG患者中显示出积极的肿瘤反应，值得作为治疗选择进行考量。尽管BRAF靶向治疗的毒性仍是关注重点，但本研究未在这些患者中观察到新的安全性信号。