靶向CUB结构域蛋白1（CDCP1）在多种膀胱癌亚型中的诊疗一体化应用

目的：尽管检查点抑制剂和靶向NECTIN4或TROP2的抗体药物偶联物最近获得批准，但转移性膀胱癌（BC）仍不可治愈，迫切需要新的治疗策略。CUB结构域蛋白1（CDCP1）是一种细胞表面蛋白，是多种癌症的有前景的药物靶点。本研究旨在确定CDCP1是否在BC中表达，以及CDCP1是否可以通过放射性标记抗体进行靶向治疗。实验设计：在四个BC数据集（n = 1,047例活检）中评估CDCP1表达。通过免疫组织化学对原发性BC活检组织微阵列进行CDCP1检测。通过免疫印迹、流式细胞术和饱和结合实验评估患者来源异种移植物和细胞裂解物中的CDCP1表达。使用靶向CDCP1胞外域的单克隆抗体89Zr标记的4A06在小鼠BC模型中测试肿瘤检测。将177Lu-4A06应用于携带UMUC3或HT1376异种移植瘤的小鼠，以评估抗肿瘤效果（UMUC3中的CDCP1表达比HT1376高10倍）。结果：CDCP1在基底/鳞状亚型中最高，并且在53%的原发性活检中表达。CDCP1与病理分期或肿瘤分期、转移部位或NECTIN4和TROP2在mRNA或蛋白质水平上不相关。CDCP1范围从10^5到10^6受体/细胞。机制研究表明，RAS信号传导诱导CDCP1表达。89Zr-4A06 PET检测到五种人类膀胱癌异种移植瘤。177Lu-4A06抑制了UMUC3和HT1376异种移植瘤的生长，这两种模型分别具有高和中等的CDCP1表达。结论：这些数据证实CDCP1在BC中表达，包括TROP2和NECTIN4阴性的疾病，并提示BC可以通过CDCP1靶向放疗进行治疗。