健康个体及胰腺癌、结直肠癌、肺癌或卵巢癌患者血浆游离DNA高度升高的来源

与健康对照者相比，癌症患者的游离DNA（cfDNA）浓度通常升高，但这些额外cfDNA的来源尚未明确。为解决这一问题，我们评估了178例结肠癌、胰腺癌、肺癌或卵巢癌患者以及64例非癌症患者的cfDNA甲基化模式。其中83例个体的cfDNA浓度显著高于健康受试者的普遍水平。所有样本中cfDNA的主要来源均为白细胞，约占cfDNA总量的76%，其中以中性粒细胞为主。这一现象与样本是否来自癌症患者或总血浆cfDNA浓度无关。在癌症患者中观察到的高水平cfDNA并非来源于肿瘤细胞或肿瘤起源组织周围的正常上皮细胞。这些数据表明，癌症可能对细胞更新或DNA清除具有系统性影响。意义：癌症患者体内过量cfDNA的起源尚不明确。通过cfDNA甲基化模式分析，我们确定这些过量cfDNA既不来自肿瘤组织，也不来自周围正常组织，而是源自白细胞。这一发现提示癌症对细胞更新或DNA清除具有系统性影响。相关评论见Thierry和Pisareva撰写的文章（第2122页）。本文入选本期重点推荐文章（第2109页）。