用于血液恶性肿瘤疾病建模、靶点发现与验证的人类骨髓类器官

缺乏能够复现人类骨髓复杂性的模型，一直阻碍着对正常和恶性造血过程的机制研究以及新疗法的验证。本文描述了一种逐步定向分化的方案，通过该方案，从诱导多能干细胞中定向分化为间充质、内皮和造血谱系细胞，进而生成类器官。这些三维结构捕捉了人类骨髓的关键特征，包括基质、形成管腔的窦状结构以及髓系细胞（包括形成前血小板样结构的巨核细胞）。该类器官支持血液恶性肿瘤患者细胞的植入和存活，其中包含一些在体外极难维持的癌症类型。在TGFβ刺激下，以及植入骨髓纤维化细胞而非健康供体细胞后，类器官发生了纤维化，验证了该平台是研究恶性细胞及其在人类骨髓样微环境中相互作用的强大工具。这一赋能技术有望加速针对骨髓疾病和血液癌症的新靶点发现与优先排序。意义：我们提出了一种人类骨髓类器官，它支持髓系和淋巴系血液癌症患者原代细胞的生长。该模型允许在微环境背景下对血液癌症进行机制研究，并为新疗法的优先排序提供了亟需的体外工具。相关评论见Derecka和Crispino撰写的文章，第263页。本文在"本期聚焦"栏目中重点推介，见第247页。