小分子化合物与p53 Y220C体细胞突变体反应以恢复野生型热稳定性

转录因子和肿瘤抑制蛋白p53是癌症中最常发生突变和失活的基因。p53突变导致细胞增殖失调和基因组不稳定，这两者均为癌症的标志性特征。目前尚无直接靶向突变型p53以恢复其野生型功能的治疗方法。本研究发现，共价化合物能选择性结合p53体细胞突变半胱氨酸Y220C，并恢复野生型热稳定性。研究意义：肿瘤抑制因子p53是癌症中突变频率最高的基因，但迄今为止尚无直接靶向突变蛋白以恢复野生型功能的治疗方法。本研究首次发现了一种等位基因特异性化合物，能选择性作用于p53 Y220C半胱氨酸突变，恢复其野生型热稳定性和基因激活功能。相关评论详见Lane和Verma撰文（第14页），本文亮点亦见于本期专题介绍（第1页）。