抑制CDK4/6促进CD8 T细胞记忆形成

CDK4/6抑制剂已被批准用于治疗乳腺癌，并正在其他恶性肿瘤中进行临床试验。我们研究了小鼠和人类CD8+ T细胞在激活早期阶段接受CDK4/6抑制的情况。接受经CDK4/6抑制剂处理的肿瘤特异性CD8+ T细胞的小鼠表现出更强的T细胞持久性和免疫记忆。CDK4/6抑制在小鼠和人类CD8+ T细胞中上调了MXD4（MYC的负调控因子）。在小鼠CD8+ T细胞中沉默Mxd4或Myc证明了该轴对记忆形成的重要性。我们利用单细胞转录谱分析和T细胞受体克隆型追踪，评估了乳腺癌患者在接受帕博西尼或阿贝西利治疗前后新近激活的CD8+ T细胞。人类中的CDK4/6抑制剂治疗增加了CD8+记忆前体细胞的频率，并下调了其MYC靶基因的表达，这表明癌症患者使用CDK4/6抑制剂可能增强长期保护性免疫力。意义：CDK4/6抑制使新激活的CD8+ T细胞在小鼠和乳腺癌患者中向记忆表型倾斜。CDK4/6抑制剂可能在乳腺癌之外有广泛用途，特别是在新辅助治疗中，以在检查点阻断给药前增强CD8+ T细胞对肿瘤抗原的启动。本文在“本期亮点”专题中重点介绍，见第2355页。