染色质调节因子CHD1重塑PTEN缺陷型前列腺癌的免疫抑制性肿瘤微环境

PTEN基因失活在前列腺癌中普遍存在，并与较差的预后相关。我们先前发现CHD1是PTEN缺陷癌细胞中的关键基因。本研究旨在通过体内遗传学证据明确CHD1在PTEN缺陷前列腺癌中的关键作用，并阐明其机制。在Pten及Pten/Smad4基因工程小鼠模型中，前列腺特异性敲除Chd1可显著延缓肿瘤进展并延长生存期。Chd1缺失与肿瘤微环境（TME）的重塑密切相关，其特征为髓源性抑制细胞（MDSC）减少和CD8+ T细胞增加。进一步分析发现IL6是CHD1的关键转录靶点，在免疫抑制性MDSCs的招募中起主要作用。鉴于MDSCs在抑制免疫检查点抑制剂（ICI）应答中的重要作用，我们的遗传学与肿瘤生物学研究支持抗IL6疗法与ICI联合治疗的验证，特别是在PTEN缺陷前列腺癌中。**意义阐述：** 本研究揭示了CHD1在MDSC招募中的关键作用，并发现CHD1/IL6轴是PTEN缺陷前列腺癌免疫抑制性TME的主要调控因子。IL6药理抑制联合免疫检查点阻断可在前列腺癌中引发强烈的抗肿瘤应答。本文被收录于本期"本期亮点"专栏（第1241页）。