过氧化物酶体增殖物激活受体通过Sonic Hedgehog信号通路调控内皮细胞线粒体功能促进糖尿病伤口愈合

**背景**：糖尿病足溃疡是糖尿病常见且严重的并发症，常导致伤口愈合延迟。过氧化物酶体增殖物激活受体在调节细胞代谢和促进血管生成中起关键作用。本研究旨在阐明PPARs激活促进伤口愈合的机制，特别是在糖尿病条件下，这些机制目前尚不明确。**方法**：利用GEO数据库鉴定DFU伤口与正常皮肤组织中的差异表达基因。通过定量逆转录聚合酶链反应、免疫荧光和蛋白质印迹验证PPARs在DFU新生血管中的表达。在体内，使用PPAR激动剂（西格列他）治疗的糖尿病小鼠进行伤口愈合评估，包括胶原沉积和血管生成。在体外，使用晚期糖基化终末产物诱导的内皮细胞模型评估PPAR激活对细胞迁移、管腔形成和线粒体功能的影响。进行全转录组测序和线粒体分析以探索潜在机制，特别是SHH-线粒体轴。**结果**：PPARs在DFU组织中的表达显著下调。在糖尿病小鼠中，PPAR激活增强了伤口愈合、胶原沉积、肉芽组织增殖和血管生成。在体外，PPAR激活保护内皮细胞，促进VEGF-A和CD31表达，减少细胞凋亡，并增强细胞迁移和管腔形成。机制上，PPARs通过SHH信号通路激活线粒体氧化磷酸化和膜功能。SHH基因沉默逆转了PPAR激活对线粒体功能和血管生成的影响。**结论**：PPAR信号在DFU愈合中起关键作用，其抑制与血管功能障碍相关。激活PPARs/SHH-线粒体轴显著增强内皮细胞代谢和血管生成。本研究为糖尿病伤口愈合的分子机制提供了见解，并支持PPAR激动剂治疗DFU的临床潜力。