含有施万细胞样细胞来源外泌体的神经移植物促进大鼠周围神经再生

背景：间充质干细胞分化而来的雪旺细胞样细胞（SCLCs）在临床前研究中已显示出治疗周围神经损伤的良好前景。然而，某些临床障碍限制了其应用。因此，本研究的主要目的是探讨SCLCs来源的外泌体（SCLCs-exo）在周围神经再生中的作用。方法：在体外从人羊膜间充质干细胞（hAMSCs）中分化出SCLCs，并通过免疫荧光、实时定量PCR和Western blot分析进行验证。通过超速离心法分离hAMSCs来源的外泌体（hAMSCs-exo）和SCLCs-exo，并通过纳米颗粒追踪分析、WB分析和电子显微镜进行验证。在坐骨神经损伤大鼠模型中，使用预制神经移植物递送hAMSCs-exo或SCLCs-exo。根据神经功能恢复和组织形态计量学变化评估hAMSCs-exo或SCLCs-exo对大鼠周围神经损伤（PNI）再生的影响。此外，通过细胞增殖和迁移实验评估hAMSCs-exo或SCLCs-exo对雪旺细胞的作用。结果：SCLCs显著表达雪旺细胞标志物胶质纤维酸性蛋白和S100。与hAMSCs-exo相比，SCLCs-exo在大鼠模型中显著增强了运动功能恢复，减轻了腓肠肌萎缩，并促进了轴突再生、髓鞘形成和血管生成。此外，hAMSCs-exo和SCLCs-exo均能被雪旺细胞有效吸收。但与hAMSCs-exo相比，SCLCs-exo显著促进了雪旺细胞的增殖和迁移。SCLCs-exo还显著上调了雪旺细胞中胶质细胞源性神经营养因子、髓鞘正向调节因子（SRY-box转录因子10、早期生长反应蛋白2和有机阳离子/肉碱转运蛋白6）以及髓鞘蛋白（髓鞘碱性蛋白和髓鞘蛋白零）的表达。结论：这些发现表明，SCLCs-exo比hAMSCs-exo能更有效地促进PNI再生，是一种潜在的治疗PNI的新方法。