瘤内细菌具有免疫抑制作用并促进头颈部鳞状细胞癌的免疫治疗抵抗

尽管免疫检查点阻断（ICB）在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中展现出潜力，但其应答机制尚不明确。为此，本研究分析了来自CIAO临床试验（NCT03144778）中接受新辅助德瓦鲁单抗（抗PD-L1）单药或联合替西木单抗（抗CTLA4）治疗的口咽部HNSCC病例。我们发现，唯有肿瘤内细菌总丰度能够预测ICB应答，这一结论在多个独立队列中得到验证。高肿瘤内细菌丰度与免疫抑制性肿瘤微环境相关，其特征表现为中性粒细胞积聚伴随T细胞及其他适应性免疫细胞耗竭。在雌性小鼠HNSCC原位模型中，实验性提高或降低肿瘤内细菌丰度重现了在患者肿瘤中观察到的免疫学关联。无论测试的细菌种类如何，增加肿瘤内细菌丰度足以诱导对抗PD-L1 ICB的耐药性。综上，这些发现表明高肿瘤内细菌丰度是抗肿瘤免疫的关键抑制因子，并促进免疫治疗耐药。