黄精多糖通过调节肠道菌群和抑制NLRP3/NF-κB通路缓解模拟失重引起的认知障碍

背景/目的：黄精（PS）兼具药用和食用双重功能，在中国传统实践中有着悠久的使用历史。作为其功效成分之一，黄精多糖（PSPs）已被报道具有神经保护作用。然而，PS对模拟失重引起的认知缺陷的保护作用仍不清楚。本研究使用后肢卸载（HU）方法评估PSPs对抗模拟失重引起的认知缺陷的治疗潜力。方法：通过HU建立小鼠认知障碍模型，并给予PSP治疗四周。采用Morris水迷宫测试（MWMT）和被动回避测试（PAT）评估小鼠的认知能力，随后进行分子机制分析。结果：PSP治疗提高了小鼠的学习和记忆能力。PSP治疗部分恢复了肠道微生物多样性和组成，使其趋向有益菌群，包括乳杆菌属和厚壁菌门，同时抑制了促炎菌属，包括另枝菌属和变形杆菌属。同时，PSP上调了结肠中Claudin-5和Zonula Occludens-1（ZO-1）的水平，表明肠道屏障完整性改善，并通过抑制海马中NLRP3炎症小体活化和NF-κB磷酸化降低了神经炎症反应。它还通过增加γ-氨基丁酸（GABA）和血清素（5-HT）的水平，同时降低兴奋毒性代谢物包括谷氨酸（Glu）和3-羟基犬尿氨酸（3-HK）的水平，调节了微生物群-肠-脑（MGB）轴上的神经递质稳态。结论：这些结果表明，PSP可能通过调节肠道菌群、增强屏障功能、抑制神经免疫信号和恢复神经递质平衡，对HU诱导的认知障碍产生有益作用。