抗生素混合物诱导的肠道菌群变化驱动胆汁酸代谢改变，通过FXR-NLRP3轴抑制Th17分化

抗生素影响肠道微生物组成和免疫调节，但具体机制尚不明确。抗生素暴露引起的微生物组变化可通过多种途径调节免疫活性。因此，我们旨在探讨抗生素如何通过调节实验性自身免疫性前列腺炎（EAP）小鼠的肠道微生物群来影响Th17细胞介导的免疫炎症。通过整合16S rRNA测序和质谱驱动的代谢组学分析，研究了抗生素驱动的肠道微生物群落变化和EAP小鼠的代谢物谱。抗生素混合物（ABX）治疗减轻了EAP，改变了肠道微生物组组成，并影响了胆汁酸代谢。使用ABX处理粪便中的微生物群进行粪菌移植（FMT）到EAP小鼠，有效改变了肠道微生物组组成并缓解了疾病症状，表明微生物组干预可减少自身免疫炎症并降低小鼠体内的脱氧胆酸（DCA）。后续实验表明，DCA抑制法尼醇X受体（FXR）表达，从而抑制NLRP3-IL17A轴，促进Th17细胞发育并加剧前列腺炎症细胞浸润。我们对前列腺炎患者和抗生素治疗的初步临床检查表明，胆汁酸代谢和Th17细胞发育受抗生素治疗影响。这项工作揭示了抗生素诱导的肠道菌群失调降低胆汁酸代谢物DCA，通过FXR-NLRP3轴进一步抑制Th17细胞分化，从而减轻自身免疫性前列腺炎。我们的结果揭示了抗生素、肠道微生物群、胆汁酸代谢和免疫调节之间相互关联的动态新视角，可能对靶向免疫介导疾病的治疗具有潜在意义。