心脏免疫微环境在损伤修复过程中的时空动态

心脏是人类再生能力最弱的器官之一，缺血性心脏病是全球范围内的主要死亡原因。理解心脏伤口愈合过程中发生的细胞和分子过程，是减轻心肌组织损伤后健康负担并改善心脏功能的重要前提。本研究通过整合单细胞RNA测序与高分辨率空间转录组学技术，重建了成年小鼠心脏损伤后纤维化生态位的时空动态变化。我们揭示了一个调控心脏修复的复杂多细胞网络，其中包括Trem2高表达巨噬细胞通过抑制成纤维细胞增殖来防止过度纤维化。进一步研究发现，在损伤后存在一种罕见的祖细胞样心肌细胞群，其增殖受到髓系和淋巴系生态位信号的促进。当用这些生态位因子培养非再生性小鼠心肌细胞或人类心脏组织时，能够重新激活祖细胞基因表达和细胞周期活性。总之，这项时空图谱研究为控制心脏修复的异质性细胞相互作用提供了宝贵见解。