NEO1通过cPLA2-MAVS信号通路调节蛛网膜下腔出血后A1星形胶质细胞极化

蛛网膜下腔出血（SAH）后的神经炎症在多种病理途径和不良预后中起关键作用。多项研究表明，静息星形胶质细胞在SAH后可极化为至少两种不同的表型：促炎性A1表型和抗炎性A2表型。然而，SAH后星形胶质细胞的具体极化模式尚未完全阐明。靶向SAH后的A1星形胶质细胞可能是减轻神经炎症和促进神经功能恢复的一种有前景的策略。我们的单细胞RNA测序显示SAH后A1星形胶质细胞增加。此外，数据提示NEO1可能参与星形胶质细胞极化。然后，我们通过将NEO1fl/fl与GFAP-Cre小鼠杂交，生成了星形胶质细胞特异性NEO1条件性敲除（cKO）小鼠。使用血管内穿刺诱导的SAH小鼠模型，我们证明NEO1下调显著抑制A1星形胶质细胞极化，并减少相关炎症因子的释放。为了研究NEO1介导的星形胶质细胞极化的机制，我们进行了转录组测序。该分析显示，星形胶质细胞中NEO1敲除后，cPLA2、MAVS和NF-κB的mRNA水平显著降低。cPLA2-MAVS相互作用在激活NF-κB转录程序中起重要作用。基于这些发现，我们推测NEO1通过该信号通路发挥作用。为了验证我们的假设，我们使用慢病毒载体在原代星形胶质细胞中过表达cPLA2，并进行了体外实验。结果表明，cPLA2过表达有效逆转了NEO1敲除诱导的A1极化抑制。此外，米格鲁司特给药可显著减弱SAH后的神经炎症并改善神经功能恢复。总之，我们的研究结果表明，NEO1抑制通过cPLA2-MAVS通路减轻SAH后的A1星形胶质细胞极化。