PRRX1 协调病理性视网膜纤维化中的周细胞-肌成纤维细胞转变

目的：探讨 PRRX1 在周细胞-肌成纤维细胞转变中的作用及其对病理性视网膜纤维化的贡献。方法：对人纤维血管膜和鼠氧诱导视网膜病变视网膜进行转录组学分析，以评估 PRRX1 表达及其与纤维化相关基因的关联。对视网膜组织进行单细胞 RNA 测序，以鉴定周细胞亚群并表征 PRRX1 驱动的分子通路。在体外，原代小鼠视网膜周细胞在有无小干扰 RNA 介导的 PRRX1 敲低的情况下接受低氧处理，以评估纤维化基因表达和细胞迁移。在体内，使用激光诱导的脉络膜新生血管模型评估 PRRX1 沉默对视网膜下纤维化的影响。结果：PRRX1 在人类纤维血管膜和氧诱导视网膜病变视网膜中均显著上调；单细胞 RNA 测序揭示其富集于经历周细胞-肌成纤维细胞转变的周细胞亚群中。PRRX1 敲低降低了原代周细胞在低氧下的纤维化基因表达和迁移活性。在脉络膜新生血管模型中，PRRX1 沉默显著减少了视网膜下纤维化和新生血管病变面积。结论：PRRX1 是视网膜中周细胞介导的纤维化重塑的关键调节因子。靶向 PRRX1 为视网膜纤维化提供了一种潜在的治疗方法。