LncRNA HOTAIR与WTAP相互作用通过增加THBS1促进m6A甲基转移酶复合物组装及后发性白内障形成

目的：探讨长链非编码RNA（lncRNA）和N6-甲基腺苷（m6A）在后发性白内障（PCO）中的作用及其潜在机制。方法：使用荧光原位杂交和免疫荧光染色分析lncRNA和蛋白的定位。应用RNA m6A定量、RNA免疫沉淀、共免疫沉淀、MeRIP-seq、MeRIP-qPCR、western blotting、伤口愈合和Transwell实验来阐明潜在机制。结果：在晶状体上皮细胞（LECs）上皮-间质转化（EMT）过程中，lncRNA HOX转录反义基因间RNA（HOTAIR）和m6A甲基化水平显著增加。HOTAIR促进EMT和m6A甲基转移酶活性，但对甲基转移酶活性没有影响，且不被m6A修饰。然而，HOTAIR与WT1相关蛋白（WTAP）相互作用，WTAP是关键的m6A书写蛋白，促进WTAP介导的METTL3-METTL14异二聚体招募并增强m6A修饰。HOTAIR/WTAP复合物提高了m6A水平、血小板反应蛋白1（THBS1）表达和LECs的EMT。结论：LncRNA HOTAIR通过上调m6A修饰和THBS1表达，增强WTAP/METTL3/METTL14复合物的组装并促进LECs的EMT。靶向HOTAIR/WTAP/THBS1通路可能预防或治疗PCO。