Mettl3通过促进次级纤维细胞分化过程调控晶状体发育

目的 晶状体发育需要严格调控细胞增殖和分化过程，这些过程的紊乱可能导致先天性白内障的形成。N6-甲基腺嘌呤（m6A）是最普遍的mRNA内部修饰，已被证明在调节多种器官和组织的发育、生理和病理中发挥重要作用。然而，m6A在晶状体发育过程中的功能仍然未知。本研究旨在探讨m6A写入复合物核心催化组分Mettl3在晶状体发育过程中的功能。 方法 使用晶状体特异性Mettl3条件敲除（Mettl3-CKO）小鼠作为模型来研究Mettl3在晶状体发育过程中的功能。采用苏木精-伊红染色检查晶状体组织学。采用免疫荧光（IF）染色检查晶状体中基因的表达。采用RNA测序（RNA-seq）表征晶状体的转录组。采用修饰的m6A测序表征晶状体的m6A表观转录组。 结果 Mettl3-CKO小鼠发生白内障；组织学和IF检查显示，Mettl3-CKO晶状体在多个次级纤维分化过程中存在缺陷，包括细胞周期退出延迟、错位和细胞体伸长失败。RNA-seq显示，Mettl3-CKO晶状体中调节肌动蛋白细胞骨架动力学和细胞周期进程的基因表达发生改变。m6A-seq表征了晶状体m6A表观转录组，并提示其在调节纤维细胞分化过程中的潜在作用。 结论 Mettl3通过促进次级晶状体纤维分化过程中的细胞周期退出和细胞形态变化来调控晶状体发育。