肝星状细胞活化与维生素A状态改变与2型糖尿病加重视网膜病变相关

目的：2型糖尿病（T2DM）可导致糖尿病视网膜病变（DR）和肝脏损伤。这两种损伤之间的潜在相互作用及介导因子尚未阐明。视网膜和肝脏均参与维生素A代谢，提示维生素A及其代谢物可能参与这种相互作用。本研究旨在阐明DR或肝脏损伤对彼此发病机制及维生素A状态的影响。方法：采用链脲佐菌素（STZ）-高脂饮食（HFD）诱导的T2DM大鼠模型，在T2DM诱导后0、12、16、20、24、28和30周通过视网膜电图（ERG）检查视网膜和肝脏组织病理学。在T2DM诱导后不同时间点检测视网膜、肝脏、血清中视黄醇，视网膜中全反式视黄醛，以及肝脏中视黄醇棕榈酸酯的水平。结果：视网膜功能障碍（ERG反应降低）在第12周出现，随后第16周后出现光感受器和神经节细胞损伤。肝脏损伤始于肝星状细胞活化及视黄醇棕榈酸酯储备减少，同时伴有视网膜视黄醇减少和全反式视黄醛增加。血清视黄醇水平保持稳定，但检测到转甲状腺素蛋白（TTR）和视黄醇结合蛋白4（RBP4）降低，可能破坏血清中维生素A的转运。结论：这些结果为肝脏损伤和维生素A状态提供了新的见解，提示二者在T2DM影响下加重视网膜病变。当前结果可能提高临床对DR进展过程中肝脏问题和维生素A参与的关注。