JAM-C在小鼠晶状体发育中对晶状体上皮细胞增殖和晶状体纤维成熟至关重要

目的 由连接黏附分子C（JAM-C）基因缺陷或突变引起的先天性白内障的潜在机制仍不清楚。我们的研究旨在阐明Jamc−/−晶状体中异常的发育过程，并揭示JAM-C可能调控的与晶状体发育相关的基因。 方法 生成Jamc敲除（Jamc−/−）小鼠胚胎和幼鼠用于体内研究。选取从胚胎第12.5天到出生后第0.5天的四个关键发育阶段进行以下实验。使用苏木精和伊红染色进行组织学分析。分别采用5-溴-2′-脱氧尿苷（BrdU）掺入实验和TUNEL染色标记晶状体上皮细胞（LEC）的增殖和凋亡。使用免疫荧光和Western blot分析晶状体上皮、细胞周期退出和晶状体纤维分化的标志物。 结果 JAM-C在晶状体发育整个过程中均有表达。Jamc缺失导致晶状体尺寸减小和晶状体纤维紊乱，从E16.5开始出现并逐渐加重。Jamc−/−晶状体的LEC数量和增殖减少，同时关键转录因子FOXE3减少。Jamc−/−晶状体的纤维紊乱。此外，Jamc缺陷的晶状体纤维显示Cx46和Cx50的分布模式显著改变。纤维稳态标志物γ-晶状体蛋白在Jamc−/−晶状体的内皮质和核心纤维中也减少。 结论 JAM-C缺失在小鼠晶状体发育过程中表现出LEC增殖和纤维成熟功能障碍，这可能与FOXE3表达下调和Cx46及Cx50的异常定位模式有关。 关键词：JAM-C，晶状体发育，细胞增殖，FOXE3连接蛋白