激活素A促进人颗粒细胞中透明质酸的产生并上调多功能蛋白聚糖的表达

透明质酸是扩张的卵丘基质的结构成分，透明质酸合酶2是人类合成透明质酸的主要酶。多功能蛋白聚糖将富含透明质酸的基质与卵丘细胞交联，对成功排卵至关重要。激活素A是卵巢功能的关键卵泡内调节因子。尽管已证明激活素A在小鼠中促进卵丘基质扩张，但激活素A在人类卵巢卵丘扩张调节中的功能作用仍有待阐明。使用原代和永生化人颗粒黄体细胞作为研究模型，我们首次提供数据表明，激活素A通过上调这些细胞中透明质酸合酶2的表达来增加透明质酸的产生。此外，激活素A还促进了透明质酸结合蛋白多功能蛋白聚糖的表达。此外，使用抑制剂和小干扰RNA介导的抑制方法，我们发现激活素A的这些刺激作用很可能通过I型受体激活素受体样激酶(ALK4)介导的Sma-和Mad相关蛋白(SMAD2)/SMAD3-SMAD4信号通路介导。值得注意的是，染色质免疫沉淀分析表明，SMAD4可以结合人透明质酸合酶2和多功能蛋白聚糖基因启动子。这项体外研究的结果表明，局部产生的激活素A在调节人颗粒黄体细胞中透明质酸的产生和稳定方面发挥功能作用。