慢性大鼠青光眼模型中δ-阿片类药物对I类和IIb类组蛋白去乙酰化酶的变化

目的：本研究确定δ-阿片受体激动剂（即SNC-121）通过调节组蛋白去乙酰化酶（HDACs）诱导的表观遗传改变是否对青光眼模型中的视网膜神经节细胞（RGC）具有神经保护作用。方法：通过向大鼠眼轮匝静脉注射2M高渗盐水升高眼压。对动物给予SNC-121（1 mg/kg；腹腔注射）7天。在损伤后第7天和第42天收集视网膜，随后通过酶活性测定、定量实时PCR（qRT-PCR）、Western blotting和免疫组织化学测量HDAC活性、mRNA和蛋白质表达。结果：高眼压动物的视力和对比敏感度以及图形视网膜电图（ERGs）下降，而SNC-121治疗显著改善了这些指标。在高眼压动物中，I类和IIb类HDAC活性在第7天和第42天显著增加。损伤后第7天，HDAC 1的mRNA和蛋白质表达分别增加1.33 ± 0.07倍和20.2 ± 2.7%，HDAC 2增加1.4 ± 0.05倍和17.0 ± 2.4%，HDAC 3增加1.4 ± 0.06倍和17.4 ± 3.4%，HDAC 6增加1.5 ± 0.09倍和15.1 ± 3.3%。在高眼压动物中，HDAC的mRNA和蛋白质表达在第42天进一步增强。在高眼压动物中，SNC-121治疗在第7天和第42天阻断了HDAC活性、mRNA和蛋白质表达的增加。结论：数据表明，I类和IIb类HDAC在青光眼早期阶段被激活和上调。早期干预激活δ-阿片受体导致I类和IIb类HDAC活性和表达的长期抑制，这可能部分在RGC神经保护中发挥关键作用。