特发性声门下狭窄的蛋白质组学和基因组甲基化特征

目的：特发性声门下狭窄（iSGS）是一种导致呼吸困难的慢性炎症性疾病，主要影响白种人、非拉丁裔或西班牙裔的中年女性。为更好地描述其表型与发病机制，我们评估了iSGS患者与对照组声门下组织的蛋白质组学特征及基因组甲基化特征。研究设计：临床生物样本的分子分析。方法：我们在直接喉镜检查中，于iSGS患者手术治疗前即刻采集了12例患者的声门下组织活检样本；同时采集了4例年龄、性别及种族/民族匹配、因其他原因接受直接喉镜检查的对照患者的样本。我们分离了蛋白质和基因组DNA，采用无标记定量质谱技术获取蛋白质组数据，并通过亚硫酸氢盐转化与微阵列平台获取全基因组甲基化数据。我们比较了iSGS组与对照组的分子特征，并分析了iSGS组内分子特征与临床病程的关系。12例iSGS患者中有8例后续接受了血液采集和血浆分离，用于进一步评估。结果：蛋白质组学分析显示，与对照组相比，iSGS活检组织中有42种蛋白质存在差异丰度，提示与早期伤口愈合、先天免疫、基质重塑及代谢相关的生物学通路富集。基于蛋白质组的层次聚类将患者分为两个iSGS亚组和一个对照组亚组。甲基化分析显示，与对照组相比，iSGS活检组织中有5个基因呈现高甲基化，包括生物素回收酶生物素酶（BTD）。后续分析表明，iSGS患者的血浆BTD活性较对照组及已发表的正常参考数据均显著升高。结论：iSGS表现出独特的蛋白质组学与基因组甲基化特征。这些特征拓展了当前对iSGS表型的理解，支持疾病存在亚群的可能性，并为未来实验研究的方向提供了依据。证据等级：不适用 《喉镜》，131卷，E540-E546页，2021年。