脾交感神经动员的CD8+GZMK+CD27+CCR7+ T细胞经CCL19阳性内皮细胞加重脑缺血再灌注损伤

脾交感神经活动在缺血性卒中后关键性调节外周免疫，因此干预脾交感神经活动代表了卒中治疗的有前景的策略。然而，脾-脑-免疫轴通讯的机制仍知之甚少。在此，我们利用手术去神经方案进行脾交感神经去神经术（SDN），其显著减轻了卒中后的脑损伤。通过单细胞RNA测序，我们在急性缺血性卒中（AIS）患者中鉴定出一个新的GZMK+CD8+CD27+CCR7+ T细胞亚群，我们将其命名为卒中相关T（Tsa）细胞。Tsa细胞的扩增与临床症状的严重程度正相关，并由脾交感神经系统驱动。卒中诱导的交感激活触发脾去甲肾上腺素（NE）的释放，其优先通过Tsa细胞上的ADRB2信号促进其动员。此外，缺血性损伤诱导内皮细胞特异性表达CCL19，该趋化因子通过其同源受体CCR7将Tsa细胞趋化进入脑实质，在短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）小鼠模型中加重神经炎症损伤和神经功能缺损。我们开发了一种靶向CCR7的肽来破坏该趋化轴并减少T细胞浸润，从而减轻脑损伤。我们的发现强调SDN作为减轻缺血再灌注损伤的有前景的治疗策略，并提示其作为AIS患者再灌注治疗的辅助疗法的潜力。