维生素B6通过调节IL-33稳态来缓解2型炎症

白细胞介素-33（IL-33）是一种关键核因子细胞因子，能诱导2型免疫应答并维持免疫稳态。组织细胞中IL-33的精细调控对控制气道炎症中的2型免疫反应至关重要，但其机制尚不明确。本研究发现，健康个体血清中磷酸吡哆醛（PLP，维生素B6的活性形式）浓度显著高于哮喘患者。哮喘患者较低的血清PLP浓度与肺功能恶化及炎症加剧密切相关。在肺部炎症小鼠模型中，我们发现PLP能缓解2型免疫反应，且该抑制作用依赖于IL-33的活性。机制研究表明，体内吡哆醛（PL）需转化为PLP，通过调控IL-33稳定性来抑制2型免疫应答。在吡哆醛激酶（PDXK）杂合小鼠中，PL向PLP的转化受限，肺部IL-33水平升高，加剧了2型炎症。进一步研究发现，E3泛素蛋白连接酶小鼠双微体同源蛋白2（MDM2）能够泛素化IL-33的N端，维持上皮细胞中IL-33的稳定性。PLP通过蛋白酶体途径减少MDM2介导的IL-33多聚泛素化，降低IL-33水平。此外，吸入PLP在小鼠模型中缓解了哮喘相关病理效应。综上，我们的研究表明维生素B6通过调控MDM2介导的IL-33稳定性来抑制2型免疫应答，这或将为过敏相关疾病的预防和治疗提供潜在策略。