T细胞CD147缺陷通过抑制TGFβ存在下TECs的EMT过程防止胸腺退化

衰老过程中的胸腺退化是T细胞产生减少和免疫力降低的主要原因。在这里，我们显示T细胞上CD147的缺失可防止胸腺衰老，导致胸腺随年龄缩小的速度减慢，并增加初始T细胞的产生。这种表型是胸腺上皮细胞（TECs）中上皮-间质转化（EMT）过程减慢的结果，最终导致脂肪细胞积累减少。在体外共培养系统中，我们发现TGFβ是TECs中EMT过程的重要因素，它可以通过p-Smad2/FoxC2信号传导降低E-钙粘蛋白的表达。此外，T细胞上的CD147可以通过与TECs上的膜联蛋白A2相互作用加速E-钙粘蛋白表达的下降。在TGFβ存在下，膜联蛋白A2和E-钙粘蛋白在TECs上共定位。然而，T细胞上的CD147竞争性结合TECs上的膜联蛋白A2，导致E-钙粘蛋白的隔离。然后，分离的E-钙粘蛋白容易被磷酸化的Src激酶磷酸化，其磷酸化由TGFβ诱导，最终p-E-钙粘蛋白被降解。因此，在胸腺中，T细胞与TECs之间的相互作用导致与年龄相关的胸腺退化。在本研究中，我们阐明了触发TECs中EMT过程的机制，并表明抑制TGFβ和/或CD147可能作为阻止年龄相关性胸腺退化的策略。