T细胞CD147缺失通过抑制TGFβ存在下TECs的EMT过程来阻止胸腺退化

胸腺随年龄增长而退化是T细胞产量下降和免疫力减弱的主要原因。本研究显示，T细胞上CD147的缺失可延缓胸腺衰老，表现为年龄相关的胸腺萎缩速度减慢及初始T细胞产量增加。这一表型源于胸腺上皮细胞（TECs）的上皮-间质转化（EMT）进程减缓，最终导致脂肪细胞累积减少。在体外共培养体系中，我们发现TGFβ是调控TECs发生EMT的关键因子，它可通过p-Smad2/FoxC2信号通路下调E-钙黏蛋白的表达。此外，T细胞上的CD147能通过与TECs表面的膜联蛋白A2相互作用，加速E-钙黏蛋白表达的下降。在TGFβ存在时，膜联蛋白A2与E-钙黏蛋白在TECs上共定位；而T细胞上的CD147会竞争性结合TECs的膜联蛋白A2，导致E-钙黏蛋白被隔离。随后，被隔离的E-钙黏蛋白易被TGFβ诱导活化的磷酸化Src激酶磷酸化，最终经磷酸化修饰的E-钙黏蛋白发生降解。因此，胸腺内T细胞与TECs的相互作用共同促进了年龄相关的胸腺退化。本研究阐明了TECs中EMT进程启动的分子机制，并提示抑制TGFβ和/或CD147可能成为延缓年龄相关性胸腺退化的潜在策略。