PRICKLE1缺失导致小鼠生育力低下、细胞外基质异常和子宫肌层结构异常

子宫平滑肌瘤（UL）是女性生殖道最常见的良性肿瘤，起源于子宫肌层，影响超过75%的育龄女性。UL的症状包括盆腔疼痛、压迫感、痛经、月经过多、贫血和生殖功能障碍。目前，UL没有有效的长期药物治疗方案，使其成为美国子宫切除术的主要原因。治疗选择的缺乏归因于缺乏准确的动物模型和对UL发病机制的理解有限。先前的研究表明，子宫肌层内元素1沉默转录因子/神经元限制性沉默因子（REST/NRSF）的缺失促进UL发病。此外，在小鼠子宫肌层中删除Rest会导致UL表型。PRICKLE1，也称为REST相互作用LIM结构域蛋白（RILP），是REST核定位和Wnt/平面细胞极性（PCP）信号所必需的，使其成为UL研究的关键靶点。在PCP背景下，UL中的平滑肌细胞表现出异常组织、异常的ECM结构和表达水平，可能受到PRICKLE1缺失的影响。PRICKLE1和Wnt/PCP在UL发病中的确切作用仍不清楚。为了探讨PRICKLE1在UL中的作用，我们使用我们的子宫肌层特异性icre删除了Prickle1。我们的研究结果表明，子宫肌层中Prickle1缺失导致UL表型，其特征是胶原表达改变、细胞外基质（ECM）过度沉积、平滑肌细胞组织异常、Esr1和Pgr表达增加以及Wnt/PCP信号失调。这种新型小鼠模型可作为理解UL发病机制和开发未来药物治疗的宝贵临床前工具。