TRPV3功能获得性突变所致毛发脱落与毛囊角质形成细胞过早分化相关

TRPV3基因的功能获得性突变可导致奥姆斯特德综合征，其特征为掌跖及腔口周围角化病、瘙痒和脱发。脱发的机制尚不明确。本研究通过在小鼠相应Trpv3位点引入点突变G568V，构建了奥姆斯特德综合征小鼠模型。这些小鼠出现完全外显的脱发现象。脱发与毛囊角质形成细胞的过早分化相关，表现为毛透明蛋白和角蛋白的提前退化、脱亚胺蛋白生成增加、细胞凋亡增多以及已知调控毛囊分化的转录调节因子（Foxn1、Msx2、Dlx3和Gata3）表达减弱。这些异常发生在内根鞘和毛干的中-近端区域——该区域Trpv3高表达，并与毛管和毛干形成受损相关。突变型Trpv3小鼠还表现出外根鞘增殖增加、毛周期加速、毛囊干细胞减少及再生毛囊微型化。本研究结果表明，有丝分裂后毛囊角质形成细胞的过早成熟是驱动奥姆斯特德综合征患者脱发的关键因素。