皮肤型狼疮具有特化的基质生态位和逆转录元件表达改变

皮肤狼疮是一种炎性皮肤病，可导致高度病态的皮肤炎症和脱发。为探究皮肤狼疮的病理生理机制，我们对比分析了病变及非病变皮肤狼疮组织与健康对照组的单细胞RNA测序及空间转录组数据。对病变角质形成细胞的通路富集分析显示，其对I型干扰素（IFN-I）、II型干扰素（IFN-II）、肿瘤坏死因子（TNF）及凋亡信号的反应增强。精细聚类分析发现狼疮皮肤中存在特异性成纤维细胞亚群，可能在炎症细胞募集和纤维化中发挥作用。我们还评估了皮肤中逆转录元件表达与IFN-I的关联性，观察到多种细胞类型中逆转录元件表达增加，并与干扰素刺激基因表达水平相关。此外，参与RIG-I和cGAS-STING通路的基因表达上调，这些通路可转导增强的核酸信号。使用anifrolumab治疗活动性皮肤狼疮后，除最丰富的逆转录元件家族L2b外，RIG-I和cGAS-STING通路活性也降低。本研究进一步明确了IFN-I介导的皮肤狼疮免疫病理机制，并揭示了逆转录元件表达与皮肤狼疮中干扰素特征之间的关联。