皮肤红斑狼疮具有特化的基质微环境与改变的逆转录元件表达

皮肤红斑狼疮是一种炎症性皮肤病，导致高度病态的皮肤炎症和脱发。为了研究皮肤红斑狼疮的病理生理学，我们对皮损和非皮损皮肤红斑狼疮皮肤以及健康对照进行了单细胞RNA和空间测序。对皮损角质形成细胞的通路富集分析显示，对I型干扰素、II型干扰素、肿瘤坏死因子和凋亡信号的应答增强。详细聚类揭示了狼疮皮肤特有的成纤维细胞，可能在炎症细胞招募和纤维化中起作用。我们还评估了逆转录元件表达与皮肤中I型干扰素的关联。我们观察到逆转录元件表达增加，并与多种细胞类型的干扰素刺激基因相关。此外，我们观察到参与RIG-I和cGAS-STING通路的基因表达升高，这些通路转导升高的核酸信号。用Anifrolumab治疗活动性皮肤红斑狼疮降低了RIG-I和cGAS-STING通路以及最丰富的逆转录元件家族L2b。我们的研究更好地定义了皮肤红斑狼疮中I型干扰素介导的免疫病理学，并确定了逆转录元件表达与皮肤红斑狼疮中干扰素特征之间的关联。