小细胞外囊泡的受控释放指导皮肤伤口愈合中的中性粒细胞募集

正常的皮肤伤口愈合是一个多细胞过程，涉及小细胞外囊泡（sEVs）的释放，这些囊泡通过向受体细胞递送其内含物来协调细胞间通讯。我们最近揭示了在愈合受损的伤口中，炎症细胞尤其是巨噬细胞和中性粒细胞来源的sEVs在伤口床上的促修复活性是如何失调的。本研究表明，Rab27A（一种在sEV分泌中具有调节功能的小GTP酶）的缺失会减少中性粒细胞和巨噬细胞来源的sEVs的释放。通过sEVs的蛋白质组学分析，我们鉴定出与中性粒细胞活化相关的Rab27A依赖性蛋白质载荷，如CD44、白三烯A4水解酶、补体C5和中性粒细胞颗粒蛋白。我们通过证明在初始损伤反应中中性粒细胞招募延迟，明确了来自Rab27A敲除供体的sEVs的活性。Rab27敲除sEVs的功能障碍与CCL4释放增加相关，这与体内观察到的持续炎症以及体外中性粒细胞迁移减少相一致。总之，这些发现揭示了sEV生物发生的一个特定调节因子如何指导蛋白质载荷及其活性，从而介导伤口愈合中的中性粒细胞运输。