线粒体呼吸是CD8+ T细胞增殖和细胞命运决定的必要条件

线粒体电子传递链（ETC）功能与ATP生成、信号分子（包括活性氧（ROS）、嘧啶及三羧酸循环代谢产物）的产生相关1。线粒体电子传递是T细胞增殖所必需的2-4。然而，CD8+ T细胞应答各动态阶段具体需要哪些线粒体ETC功能尚不明确。本研究显示，抑制线粒体复合体III功能会降低呼吸作用、与ATP生成相关的质子泵活性及超氧化物产生，从而减少外周初始T细胞数量、抗原诱导的CD8+ T细胞增殖及记忆形成。线粒体复合体III缺陷的CD8+ T细胞在急性刺激下呈现类耗竭表型。通过在海鞘替代氧化酶（AOX）表达于复合体III缺陷的CD8+ T细胞中，可在不产生ROS或质子泵活性的情况下恢复呼吸作用，并挽救增殖能力与耗竭表型，但无法恢复初始态或记忆形成。因此，T细胞发育、增殖与记忆形成对线粒体复合体III来源的ROS具有差异化需求。