Piezo1缺失通过肿瘤浸润性CD11b+树突状细胞增强CD8+ T细胞的交叉启动

背景：肿瘤相关髓系细胞（TAMCs）是一种数量丰富、表型可塑的细胞群，对启动有效的抗肿瘤反应至关重要。为了有效对抗癌细胞，TAMCs必须感知并转导由肿瘤微环境（TME）致密的细胞外基质（ECM）所传递的可溶性及关键生物物理信号。尽管已有大量研究阐明了原发肿瘤ECM对TAMCs功能的有害影响，但关于介导这些不利变化的机械敏感阳离子通道的作用机制研究仍较为有限。方法：本研究旨在评估机械敏感阳离子通道PIEZO1在TAMCs表型及效应功能中的重要性。为此，我们构建了CD11b条件性Piezo1敲除小鼠，原位接种侵袭性同源横纹肌肉瘤细胞系76-9，并系统评估了肿瘤负荷、全免疫区室变化以及髓系与淋巴细胞的转录组学与功能性改变。结果：在表达CD11b的细胞中基因敲除Piezo1能显著抑制原发及转移性肿瘤负荷。在肿瘤内部，我们观察到CD11b+树突状细胞（DCs）和CD8+ T细胞（而非CD4+ T细胞）的浸润增强。这一表型由CD11b+ DCs驱动，这些细胞发生了与抗原呈递能力提升及T细胞活化相关的转录组改变。尽管野生型状态下cDC2A亚群通常被认为是低效的交叉呈递细胞，但PieZO1敲除的CD11b+ DCs（特别是cDC2A亚群）在接触外源性颗粒抗原时能高效交叉激活CD8+ T细胞。结论：本研究首次揭示了cDC2A细胞的机械感知功能与交叉呈递能力之间的关联。这一发现可能对改进DC疫苗的持续开发具有重要意义，因为DC疫苗的成功取决于其在TME中能否实现正确的抗原加工并有效呈递给细胞毒性T细胞。