Piezo1 缺失增强肿瘤浸润 CD11b+ 树突状细胞对 CD8+ T 细胞的交叉致敏

背景：肿瘤相关髓系细胞（TAMCs）是丰富的、表型可塑的细胞群体，对启动强烈的抗肿瘤反应至关重要。为了恰当地对抗癌细胞，TAMCs 必须感知并转导肿瘤微环境（TME）致密细胞外基质（ECM）所施加的可溶性和关键的生物物理线索。尽管有大量研究列举了原发肿瘤 ECM 对 TAMCs 功能的有害影响，但很少有研究评估机械敏感阳离子通道在这些有害变化中的作用。方法：本研究旨在评估机械敏感阳离子通道 PIEZO1 在 TAMCs 表型和效应功能中的重要性。为此，我们生成了 CD11b 条件性 Piezo1 敲除小鼠，原位接种鼠横纹肌肉瘤 76–9（一种侵袭性同基因横纹肌肉瘤细胞系），并评估肿瘤负荷、泛免疫区室变化以及内在髓系和淋巴系转录组和功能变化。结果：在 CD11b 表达细胞中基因缺失 Piezo1 显著阻碍了原发性和转移性肿瘤负荷。瘤内，我们观察到 CD11b+ 树突状细胞（DCs）和 CD8+（而非 CD4+）T 细胞浸润增强。这种表型是由经历了与改善抗原呈递和 T 细胞激活相关的转录变化的 CD11b+ DCs 驱动的。尽管在野生型状态下经典的交叉呈递效率低下，但 Piezo1 KO 的 CD11b+ DCs，特别是 cDC2A 亚群，在暴露于外源性颗粒抗原时能有效交叉致敏 CD8+ T 细胞。结论：我们首次报道了机械感觉与 cDC2A 细胞交叉呈递之间的关联。我们的发现可能有助于改进 DC 疫苗的持续开发，其成功取决于 TME 中适当的抗原加工和呈递给细胞毒性 T 细胞。