突破空间限制，解码免疫微环境 ——TissueGnostics 助力免疫病临床探索新发现

人类皮肤利什曼病（CL）以慢性皮肤病变为特征。免疫检查点（ICs）在疾病结局中起着至关重要的作用，细胞介导的免疫是主要保护机制，但过度或持续的效应 T 细胞反应会导致组织损伤。目前对免疫检查点在慢性感染或癌症相关复杂空间微环境中的调节机制了解较少，虽已知多种细胞因子等可诱导 IDO1 和 PD-L1 表达，但在慢性感染的复杂空间微环境中其调控机制尚不明确。

2025年5月，英国约克大学研究人员在The Journal of Clinical Investigation上发表题为IL-32–producing CD8+ memory T cells define immunoregulatory niches in humancutaneous leishmaniasis论文。

斯里兰卡的皮肤利什曼病患者中，吲哚胺 2,3 - 双加氧酶 1（IDO1）和程序性死亡配体 1（PD-L1）在皮肤病变中富集，且治疗开始后早期 PD-L1 表达降低可预测锑剂治疗后的治愈率。本研究采用空间细胞相互作用图谱技术，发现在斯里兰卡皮肤利什曼病患者以及巴西和印度不同类型皮肤利什曼病患者中，表达 IL-32 的 CD8 记忆 T 细胞和调节性 T 细胞（Tregs）是 IDO1/PD-L1 微环境的关键组成部分。此外，在斯里兰卡患者中，治疗开始时 IL-32 + 细胞和 IL-32+CD8+T 细胞的丰度与治愈率呈负相关。这项研究为理解皮肤利什曼病期间免疫检查点表达的空间机制提供了见解，并为识别更多治疗反应生物标志物提供了策略。

实验部分

TissueGnostics公司总部技术专家 Robert Nica 和 Simina Laslau 深度参与了实验过程，助力研究团队完成了高难度的免疫染色与图像分析工作。通过对 23 名斯里兰卡皮肤利什曼病患者的组织切片进行处理，实现了对 IDO1、PD-L1、CD8 等关键分子的精准定位与定量分析，为揭示免疫调节微环境的空间结构奠定了基础。

Figure 5D 和 5F：通过多重免疫荧光染色，展示了SL CL患者皮肤病变中 IDO1、PD-L1 与 CD8α 蛋白的共定位表达，以及 CD3ε、CD8α、CD8β 在 T 细胞上的共表达，验证了 CD8⁺T 细胞的表型。

Figure 5H-J：利用图像分析工具设置距离范围（25μm、50μm、100μm），定量分析 CD8⁺T 细胞与 IDO1⁺PD-L1⁺、IDO1⁺或 PD-L1⁺细胞的空间距离，证实 CD8⁺T 细胞主要位于这些免疫调节细胞的 25μm 范围内，是直接的邻近细胞。

这些发现不仅揭示了 IL-32⁺CD8⁺记忆 T 细胞在调控 IDO1/PD-L1 表达中的关键作用，更证明了空间位置在免疫调节中的决定性意义。