微卫星不稳定——第 5 种肿瘤突变类型导致 MSI-H 肿瘤

▊ 微卫星不稳定——肿瘤中第 5 种常见突变类型

微卫星（Microsatellite，MS）是指人类基因组中的短串联重复序列（Short tandem repeat，STR），包括单核苷酸的重复、双核苷酸的重复，甚至更多核苷酸的重复，如 (A)n 或 (CA)n。微卫星遍布于人类基因组中，微卫星可位于基因间隔区（Intergenic region）、内含子区（Intron）、编码区（Coding region）等区域，目前已知的微卫星已经达到一千九百万个左右。

肿瘤基因检测中常见的四种突变类型为点突变、插入/缺失、融合、扩增，通常这四种突变类型会造成某一两个基因功能异常并导致其所在的通路信号传递异常。

1997 年美国国家肿瘤研究所（NCI）对 MSI 进行定义，与正常组织相比，肿瘤组织中由微卫星重复单元的插入或缺失所导致的微卫星长度的改变，被称之为微卫星不稳定（Microsatellite instability，MSI）。微卫星不稳定（MSI）是肿瘤中常见的第 5 种突变类型。

若正常细胞中是 (CA)₅，而肿瘤细胞是 (CA)₄，则是微卫星不稳定（MSI）；若正常细胞和肿瘤细胞中均为 (CA)₅，则是微卫星稳定（MSS，Microsatellite stable）。

▊  微卫星不稳定造成肿瘤多个信号通路异常，导致 MSI-H 肿瘤的发生

在肿瘤基因检测中，点突变、插入/缺失、融合、扩增是相对简单的突变类型，而 MSI 是更加复杂的突变类型。由于微卫星数量庞大且遍布整个基因组，因此位于多个基因上的微卫星不稳定将会导致与肿瘤相关的多个信号通路中的多个基因功能异常，进而导致 MSI-H（MSI-High）肿瘤的发生发展。

来源：Yamamoto et al., Carcinogenesis,2008

编辑： z翟某某