诱发性胃癌动物模型【疾病动物模型】 【造模机制】常用甲基、硝基、亚硝基(l MNNG)和甲基胆蒽(MC),前者为多环碳氢化合物,有强烈的致癌作用,还能使组织产生氧化氮而加重细胞恶性转化。后者是强烈的直接致癌剂,其不依赖于酶的代谢作用,直接作用于胃肠道黏膜,尤其口服对胃有较高的致癌特性。 【造模方法】 1. MNNG诱发大鼠胃腺癌 纯系 Wis star 雄性大鼠,体重 100g 左右,自由饮水,加人 0.01%的MNNG(100μg/ml),隔日一次,实验过程不再给予其他饮水。 2.MNNG诱发小鼠胃腺癌 昆明小鼠 体重18~22g,以 500μg/ml MNNG 溶液灌喂小鼠3次/周.0.4ml/次,12 个月后增至 0.6mi。 3四基胆蒽诱发大鼠胃腺癌 Wisar大鼠。体重120一2008.无蒲手木后,在腺胃黏膜面穿挂含 MC的线结,含M“的线结是用普通细线在一端打结后.将一束线结置于盛有 MC小玻璃试管内,在酒精灯上微微加热,使M液化渗入线结MC浓度为50~100mg每条线合有MC约5mg.无菌条件下打开腹腔·在腺胃前壁做一2~3mm的切口,缝针自切口进人胃腔,然后从幽门小弯侧黏膜向肌层和浆膜穿出井打结固定,术后禁食半天。 【模型特点】 1. MNNG诱发大鼠胃癌的发生率为80%左右,以高分化腺癌为主,可发生肝和肩部淋巴结转移。 2. MNNG 诱发小鼠胃腺癌诱发率为 23%,以高分化腺癌为主,可能同时诱发前胃癌和十二指肠肿瘤。 3.MCA可使全部动物3个月后发生前胃乳头状癌在7~8个月诱发成功胃腺癌,致癌率为85%~100%。 【应用范围】胃癌是常见的肿瘤之一,利用药物诱导剂诱导胃癌的发生是研究胃癌发病学机制的最有效的方法。并可以进一步验证各种可疑的致癌、促癌因素,阐明胃癌的发病机制,探讨抗癌药物的作用机制并对其进行筛选。 【模型评估】化学致癌物质诱发的胃癌适用于胃癌的病因学、病理过程、生物学行为、肿瘤免疫及抗肿瘤药物的筛选。 【注意事项】不同的种属、性别、年龄的动物对致癌物的易感性有很大的差异,直接影响诱癌率和造模时间。单因素诱变持续的时间长,癌变率也较低,给药方式、时间、药物浓度等对成瘤率的影响很大。利用多因素诱发的大鼠胃癌模型与临床癌前病变的发病机制更接近,周期短,诱发率较高。但由于多因素的联合攻击动物的死亡率较高,实验时一定要小心操作,注意调整诱变剂如MNNG的浓度等。 文章转载于北京吉田生物科技有限公司 可承接动物实验 |