腺苷受体简介 腺苷 Adenosine 在各种生理功能中扮演着重要角色,腺苷受体(Adenosine receptors,AR)作为潜在的药物治疗靶标受到关注。腺苷受体属于 G 蛋白偶联受体(GPCR) 超家族,包括 A1、A2A、A2B、A3 亚型,其中 A2B 受体由于对腺苷有着特殊的低亲和力,在肿瘤 TME 中高浓度腺苷(>25 uM)的条件下才会活化,A2BR 可激活 cAMP 和下游通路,与免疫抑制相关,因此在哮喘和肿瘤免疫疗法方面存在应用价值。
现有的肿瘤免疫疗存在有效率不高,对很多「冷」肿瘤响应低或者不响应问题。针对这一问题研究发现,响应不佳的主要原因之一就是在肿瘤微环境中存在抑制免疫细胞的物质。腺苷就是肿瘤微环境中产生肿瘤免疫抑制的重要物质之一,其通过与 A2A 和 A2B 受体的结合抑制免疫细胞的免疫活性。在这个过程中,CD39-CD73-A2AR/A2BR 这几个蛋白最为重要,作用机制为: 1. 当机体出现组织紊乱的情况(如炎症、恶性肿瘤等)时,胞内的 ATP 会大量释放到细胞外,这些 ATP 会被胞外的核苷酸水解酶 CD39 水解转化为 ADP 与 AMP; 2. AMP 在 CD73 的协同作用下去磷酸生成免疫抑制腺苷; 3. 腺苷已肿瘤周围免疫细胞的 A2A 和 A2B 受体结合,激活细胞信号通路,导致免疫抑制。此外,有研究表明肿瘤细胞 A2B 受体的激活还能刺激肿瘤细胞转移和扩散。
腺苷 A2B 受体药物研发现状 目前尚未有腺苷 A2B 受体药物上市,正在开发的药物分为两类,一类是选择性腺苷 A2B 受体小分子拮抗剂,通过其分子骨架可以将其分为黄嘌呤类(xanthines)及非黄嘌呤类(non-xanthines)两种,另一类是 A2B 受体的抗体药物,都可以作为组合,与免疫疗法药物联用,增强免疫疗法的疗效和有效率。 A2B 受体靶点药筛细胞模型 针对 A2B 受体机制研究和新药开发的需求,科佰生物推出一系列 A2B 受体药筛细胞模型,部分数据展示如下,欢迎来电咨询。
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Figure 3. NECA efffect on hA2B clone 11.
Fig 4. NECA efffect on CHO-K1-mA2B-clone 6.
3. Human ADORA2B Ga15/CHO CBP71019 Fig 5. Human ADORA2B Ga15/CHO Representative Data.
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