「去年,关于 120 万一针的 CAR-T 天价疗法的新闻传遍大江南北。而付出如此昂贵的代价,白血病又是否得以真正治愈呢?近日,新浪、腾讯、搜狐等多家媒体纷纷报道,美国 CAR-T 之父 Carl June 教授在著名期刊《Nature》发表论文,详细介绍了世界第一位接受 CAR-T 治疗的患者 Bill Ludwig 和第二位接受 CAR-T 治疗的 Doug Olson 的治疗结果。在接受治疗超过十年之后,两人体内均一直未再检测到白血病迹象, Carl June 教授表示,现在可以认为 CAR-T 确实可以真正治愈白血病。
图 a. 媒体新闻报道[1]
在这项研究中,Carl June 实验室应用了 Fluidigm CyTOF 质谱流式技术,对 CAR-T 细胞的表型和功能进行了深入且长期的追踪研究,以下,我们就为您就这项研究成果做详细介绍。」
[1] 新闻引自: 《搜狐网》https://www.sohu.com/a/520537897_121124565 《腾讯网》https://new.qq.com/rain/a/20220203A0245700 《新浪财经》https://cj.sina.com.cn/articles/view/5044281310/12ca99fde02001r4be
CAR-T 疗法,即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法,是将患者的 T 淋巴细胞(具有天然抗感染和抗癌作用)分离出来,通过基因重新编辑让 T 淋巴细胞带上能够识别肿瘤细胞抗原的受体,并进行大规模的体外扩增 CAR-T 细胞,再回输到患者体内,CAR-T 细胞便会特异性地攻击肿瘤细胞,从而快速、精准地治疗肿瘤。CAR-T 疗法在多种癌症中显示了治疗潜力。然而,对输入体内的 CAR-T 细胞的长期潜力和克隆稳定性知之甚少。
图 1. 质谱流式多个时间点分析 CD3+ CAR-T 细胞。a. UMP 降维分析患者不同时间点的 CD3+ CAR-T 细胞,颜色代表采样时间点;b. 选定细胞标记物的蛋白表达; c. UMAP 降维展示 5 个主要的 CAR - T 细胞群组成,颜色代表细胞亚群;d. 统计分析不同细胞中Ki67的表达;e. CAR - T 细胞亚群中各标记物表达的热图。
CD4+ CAR-T 细胞高表达 Ki67,为增殖表型 (图 1b)。在两例患者中,Ki67 hiCD4+ CAR-T 细胞稳步出现。患者 1 中,CAR-T 细胞输入后 1.8 个月时占总 CAR-T 细胞的 15.9%;CAR-T 输入后 9.3 年增加到 97.0%。患者 2 中,Ki67 hi CD4+ CAR-T 细胞在 CAR-T 细胞输入后 2.4 个月时占 0.2%, CAR-T 细胞输入后 7.2 年增加到 87.2%(图 1b, c)。比较 CAR+ CD4 T 细胞和 CAR- CD4 T 细胞,发现 Ki67 的表达具有很强的 CAR+ T 细胞特异性 (图 1d)。CD8+ CAR-T 细胞整体上也表现出增殖趋势,但是 Ki67 的表达普遍较 CD4+ CAR-T 细胞低且不稳定 (图 1d)。且 Ki67 hi CD4+T 细胞表达了不同的标志物,包括激活标志物 CD38、HLA-DR 和 CD95、转录因子 EOMES 和 TOX、检查点标志物 CTLA-4, LAG-3 和 TIGIT,以及记忆型标志物 CD27 和 CCR7(图 1e)。
参考文献: 1. Melenhorst J. J.,Chen G. M., Wang M. et al. "Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells." Nature. 2022 Feb 2. doi: 10.1038/s41586-021-04390-6. 2. Tatiana Akimova, Ulf H Beier, Liqing Wang, et al. "Helios expression is a marker of T cell activation and proliferation" PLoS One2011;6(8):e24226. doi: 10.1371/journal.pone.0024226. Epub2011 Aug 30. |