NanA是肺炎链球菌突破血脑屏障的一把关键钥匙

2009-09-10 00:00点击次数:612

关键词:NanA肺炎链球菌血脑屏障关键


阻断NanA可以阻止细菌吸附和侵入大脑

如果某种细菌突破了保护大脑的血脑屏障,就会发生髓膜炎。Uchiyama等研究揭示了肺炎链球菌穿透血脑屏障的的关键蛋白,阐明了一种高致死率的髓膜炎发生机理。

紧密排列在血脑屏障外的血管内皮细胞,像战士一样,阻止其它分子进入脑脊髓液。但是某些病原体可以通过吸附于内皮细胞受体或者侵占于细胞内泡(intracellular vacuoles?)的另一侧,而破坏这个屏障。作者的研究表明,细菌可以借助于唾液酸附着表面蛋白-NanA,在体外可吸附于人脑内皮细胞,在体内则可穿越小鼠的血脑屏障。阻断NanA可以阻止细菌吸附和侵入大脑;将NanA插入无致病性的乳酸菌,这些“本性善良的”细菌可以侵入体外培养的内皮细胞。感染野生型肺炎链球菌的小鼠,其脑内细菌数目是NanA缺陷型细菌的16倍。

进一步分析发现,NanA通过其N端凝集素结构域结合于脑血管内皮细胞。当这个结构域被阻断或者切除,肺炎链球菌既不能吸附也不能侵入脑内皮细胞。NanA的唾液酸附着活性,虽可帮助细菌“居住”于鼻腔,但在侵入大脑的这个事件中仅起很小的作用。

肺炎链球菌的另一个蛋白CbpA,有助于细菌吸附于粘膜上皮细胞。此蛋白虽亦可结合于脑血管内皮细胞,但多数时候是藏匿于血液之中。其它一些细菌也表达类似NanA样蛋白,提示如果将这些蛋白用于疫苗,可望用来预防各种类型的脑脊髓炎。

【故事来源】

The Journal of Experimental Medicine, Vol. 206, No. 9, 1845-1852
http://jem.rupress.org/cgi/content/abstract/206/9/1845?ijkey=abb5f21ddef031bae33e6cfe51e8ba564f495d4d&keytype2=tf_ipsecsha

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