抗关节炎药Tocilizumab对成人及儿童患者均有效

2008年3月22日《柳叶刀》刊出的两则研究表明抗关节炎药Tocilizumab对成人及儿童患者均有效。

类风湿性关节炎是一种累及全身的自身免疫性疾病。其表现为进行性关节损害、疼痛、疲劳甚至致残，以全身发病为主的青少年特发性关节炎是不明原因青少年糖尿病的一种最特异类型。这两种类型均与细胞因子白介素-6活性有关，而白介素-6与炎症反应过程中细胞活化有关。这两则研究都试图用药物tocilizumab检测白介素-6受体抑制效果。

在第一个研究中，奥地利维也纳医科大学风湿病系的Josef Smolen教授及其同事对623名中至重度的类风湿性关节炎的患者进行了III期临床试验。这些病人随机地接受每4周一次静脉注射以下剂量tocilizumab处理：8毫克/公斤患者体重（共205名患者）；4毫克/公斤患者体重（共214名患者）或安慰剂（共204名患者）。所有患者同时都接受10－25毫克/周的氨甲喋呤治疗，在这个研究之前使用该浓度的氨甲喋呤对病情稳定。这个治疗研究的终点是部分患者维持20%症状缓解，这一点是按照美国风湿病学会设定的标准即ACR20反应标准。

Tocilizumab治疗组较安慰剂组出现更多ACR20反应病人。其结果是：在24周时，59%的8毫克Tocilizumab/公斤患者体重组、48%4毫克Tocilizumab/公斤患者体重及26%安慰剂组患者均出现ACR20反应。8毫克Tocilizumab/公斤患者体重组呈现ACR20反应机率较安慰剂组高4倍，4毫克Tocilizumab /公斤患者体重组呈现ACR20反应机率较安慰剂组高2.5倍。研究者们同时报道临床实验过程中出现许多不同类型的不良反应，从头痛或皮疹到全身情况恶化。也有许多Tocilizumab使用过程中出现至少一次某一类型的不良反应，常见的为严重感染，具体报道情况是：8毫克Tocilizumab/公斤患者体重组出现8例不良反应、4毫克Tocilizumab/公斤患者体重组出现3例，安慰剂组为2例。

第一篇文献的作者对这个类风湿关节炎的治疗效果表现乐观，“这些数据提供对白介素-6介导前炎症反应的抑制明显且快速改善类风湿性关节炎的体征和症状，因而Tocilizumab可能是一种治疗中至重度类风湿性关节炎的有效药物。”

在第二个研究中，患有全身起病的青少年特发性关节炎的青少年患者被纳入临床实验。日本横滨大学医学院儿科部的Shumpei Yokota教授及其同事对56名2-19岁的关节炎规范饮食治疗无效的患者进行III期临床实验，这个规范饮食治疗常用于这种疾病。在这个研究中，每个患者起先均接受每2周8毫克/公斤患者体重的Tocilizumab，共3次即6周的治疗。然后选择出取得美国风湿学会儿科30（ACR Pedi 30）反应标准且同时临床疾病急性期标志物C反应蛋白（CRP）低于15 mg/L的患者。这些患者随机地分成接受安慰剂或Tocilizumab继续处理12周。研究的主要终点是患者达到ACR Pedi 30反应标准同时CRP低于15mg/L.对Tocilizumab有反应且需进一步治疗的患者进行登记并延长疗程至最少48周。最初56名患者，43名被选为做随机阶段的实验。Tocilizumab组中80%（20名中有16名）维持ACR Pedi 30反应和CRP低于15mg/L，而安慰组为17%。48名患者参与了48周延长试验，这些患者ACR Pedi 30, ACR Pedi50和ACR Pedi70反应累积取得率分别为98%（47名）；94%（45名）和90%（43名）。实验过程中的严重并发症包括胃肠道出血、支气管炎和胃肠道炎。

这一研究的作者对该药表示谨慎地乐观。“在全身发病的青少年特发性关节炎的患者进行的安慰剂控制和tocilizumab公开实验显示该药具有持久临床症状改善效果，是一种可喜的风险收益表现。这一研究结果向这种过去被视为难以对付的疾病控制方面迈出一步。”

美国明尼苏达州罗彻斯特大学Mayo临床医学院风湿病系和内科的Tim Bongartz医生在同一期《柳叶刀》发表评论，评论中对新药的效果充满较多的期待。“我很高兴类风湿关节炎特别是全身起病的青少年特发性关节炎治疗将有新选择。”然而他又确实指出，Tocilizumab对这种疾病的治疗研究还没有提供足够多的、广泛接受的、与其它有效关节炎药物作为优先选择的信息。