《Nature Medicine》：miR-145、miR-146a与5q-综合症相关

染色体5q编码的miRNAs是否是单倍剂量不足的可能产生原因之一？（图片来源于《Nature Medicine》）

5q– 综合征是骨髓增生异常综合征的亚型之一，目前认为是造血干细胞增殖分化异常所致的造血功能障碍。主要表现为外周血全血细胞减少，骨髓细胞增生，成熟和幼稚细胞有形态异常即病态造血。

本文试图探索染色体5q编码的miRNAs是否是单倍剂量不足的可能产生原因之一（单倍剂量不足haploinsufficiency,是指一个等位基因突变后，另一个等位基因能正常表达，但这只有正常水平50%的蛋白质不足以维持细胞正常的生理功能）。结果表明，敲除了染色体5q后，本来在骨髓中的造血干/祖细胞（hematopoietic stem/progenitor cells ,HSPCs）大量存在的miR-145和miR-146大为减少。作者鉴定了Toll/白介素1受体结构域衔接蛋（Toll–interleukin-1 receptor domain–containing adaptor protein ,TIRAP）和肿瘤坏死因子受体相关因子-6 9tumor necrosis factor receptor–associated factor-6 ,TRAF6） 分别是这两种miRNA的对应靶标。已知TIRAP位于先天性免疫信号通路中TRAF6的上游。对 miR-145 和miR-146a 施行 Knockdown或者人为地使鼠HSPCs表达TRAF6,都可引起血小板增多症、嗜中性白血球减少症及骨髓增生异常。 一部分移植了表达TRAF-6的小鼠，或表现为骨髓增殖障碍，或发生粒细胞性白血病。因此作者认为， HSPCs中的先天性免疫信号通路的不适当改变，会使机体出现5q-综合征的临床特征。

从事miRNA研究的朋友，可以借鉴此文是怎样确定TIRAP和TRAF6是miRNA的靶标的；更主要的，是可以借鉴，怎样将miRNA研究与临床疾病结合起来，说明miRNA如何与疾病的发生、发展及转归相关。

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相关链接

《Nature Medicine》论文摘要（英文）

骨髓增生异常综合征（PDF）