铁死亡Erastin为啥增加Fe2➕？不是调控XC-吗？

Erastin是一种广泛研究的抗肿瘤化合物，它被认为是通过调控细胞中的胞内GSH（谷胱甘肽）水平来诱导铁死亡（ferroptosis）。Erastin作用的机制涉及对胞内胞质蛋白复合物XC-的调节，该复合物在细胞中媒介着胞内谷胱甘肽（GSH）的合成和细胞外环氧脂酸载体（SLC7A11）的导出。通过抑制XC-的功能，Erastin可以降低胞内GSH水平，进而引发铁离子的积累和细胞内的氧化应激，最终导致铁死亡（ferroptosis）。

在Erastin诱导的铁死亡过程中，Erastin通过抑制XC-复合物的功能来干扰细胞内谷胱甘肽（GSH）的正常合成和细胞外环氧脂酸载体（SLC7A11）的导出。这会导致胞内GSH的降低，而GSH在细胞内是维持铁离子在Fe2+状态的重要抗氧化剂。当GSH水平下降时，铁离子的还原形式Fe2+会增加，同时导致细胞内的氧化应激增加，最终引发铁死亡（ferroptosis）的发生。

因此，Erastin通过调节XC-复合物的功能来影响细胞内GSH水平和铁离子的代谢，从而诱导铁死亡。这个过程涉及了多个分子和信号通路，还有待进一步的研究来完全理解其机制和调控网络。

Erastin可作为促铁死亡的诱因，抑制system xc-的功能并耗尽谷胱甘肽（GSH），最终使GPX4失活。GPX4的失活导致脂质过氧化物的积累，这进一步导致ROS的增加。循环铁三价铁离子（Fe3+）通过运铁蛋白受体（TFR）导入细胞，随后在内体中转化为Fe2+， Fe2+过量会通过Fenton反应导致脂质ROS积聚，进而引起铁死亡。

二价铁可以增强ROS诱发铁死亡。