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效应功能的条件性实施及应答的反馈调节 免疫系统能针对免疫应答的不足和过强实施反馈调节。这不同于通过人为手段改变生理或病理性应答而采用的免疫干预。自我调节是免疫系统不同于其他系统的又一个重要特征。调节的前提是免疫系统对自身应答的强度及其效应具有自我感知能力。 是一个有意义的动物血清交换实验。该处家兔经抗原免疫后，血清中出现高滴度的特异性抗体。如果用一只未经 ...

网络平衡阈值的跨越及对增殖信号的感应 早在20世纪初，PaulEhrlich就在有关抗体产生的侧链理论中提出，抗体形成细胞可表达结构各异的多种受体，一旦抗原出现，结构与之互补的受体分子通过与该抗原的结合，可使相应细胞产生并大量分泌同样类型的抗体分子。在Ehrlich绘就的一张示意图中，生动地展示了抗体生成细胞如何“知道”其受体已与抗原结合，并迅速做出应答。该示意图的下半部可见，参与结合的受 ...

数量和浓度的度量是免疫系统感知的重要方面 有效的抗体应答很大程度上取决于抗原的剂量，过高或过低的抗原浓度不会产生相应的抗体，被称之为低带耐受和高带耐受，机制之一是免疫系统对抗原的感知具有量上的敏感性。在这个意义上，耐受的产生也是一种免疫调节。抗体应答的产生依赖于初次免疫时抗原的剂量过低高和过高剂量引起不应答状态，分别称为低带耐受和高带耐受。 剂量对免疫应答作用的例子很多， ...

固有免疫中的感知途径 1．对危险因素的感知与清除 现代免疫学家如CharlsJenaway和PollyMatzinger等就固有免疫中可能存在的感知途径和相应机制提出了新的见解和理论，包括PAMP-PRR系统的作用和危险模式学说，认为启动固有免疫应答的不仅有病原微生物所展示的非己抗原，也包括一些不良的危险信号。免疫系统能够感知并于清除的，除了以PAMP为代表的感染因素(非己成分)，也包括其 ...

感知机制和反馈调控途径 1．激活性受体和抑制性受体 几乎所有的免疫细胞都表达抑制性受体。抑制性受体与激活性受体并存，是抑制性受体能够显示反馈活性的前提。因为，没有激活和增殖，也就无所谓抑制和反馈。而且抑制性受体启动的负向信号转导，依赖于激活性受体活化的蛋白激酶及后者发挥的磷酸化作用。因而激活性受体信号的启动，也就为抑制信号的发送创造了条件。 2．行使正向和负向作用的可溶性介质 ...

对自身抗原的感知与自身免疫病 早在20世纪50年代Burner形成克隆选择学说之时，已明确提出，可识别自身抗原的淋巴细胞克隆被清除是免疫系统不再对自身成分发生应答的原因。换言之，淋巴细胞克隆库及独特型网络的储备中，对自身抗原的感知元件已不复存在。T细胞在胸腺中发生正、负选择这样一些重要的免疫生物学过程，支持了此类“克隆清除”和“克隆流产”假说。 现有的观点是，清除自身反应性淋巴细胞 ...

免疫记忆是适应性免疫的特征 1．记忆细胞来自抗原选择下发生扩增的淋巴细胞克隆 只有克隆选择学说而非侧链理论才可以解释免疫记忆现象。这是因为发生克隆扩增的淋巴细胞可以长期存活，而脱落下来的受体和抗体分子寿命很短。可见经历抗原克隆选择而留下的记忆细胞必然显示抗原特异性，这是牛痘疫苗可以预防天花却不能保护人体免受其他疾病侵扰的原因。在这个意义上，免疫记忆只出现在由淋巴细胞介导的适应性免疫应 ...

记忆细胞应答记忆性应答维持的表观遗传学机制 记忆细胞程序性分化和维持的细胞生物学基础，是亚群特征性受体和分子编码基因转录的表观遗传学调控。表观遗传学(epigenetics)研究基因在染色质水平的结构修饰对基因功能的影响。这种修饰主要指染色质重塑(ehromatinremodeling)，即通过DNA的去甲基化和组蛋白的乙酰化等，建立启动子区顺式作用元件与转录因子间的可接近状态(acces ...

记忆性B细胞介导的抗体应答 1．留存抗体和桨细胞 抗原清除后，体内留存的抗体可特异性地直接结合再次出现的病毒颗粒、细菌和寄生虫，对后者实施中和作用和调理功能，构成记忆性抗感染的第一道防线，但发挥效应的时间不长。 抗体由浆细胞产生。浆细胞的寿命通常只有几天，称为短寿性浆细胞。图1―24表明，短寿性浆细胞系初始B细胞由抗原直接诱导产生，停留在外周淋巴器官和组织。长寿性浆细胞则经由生发 ...

细胞分化的三个程序化时相 初始T细胞接受抗原和协同刺激因子双重激发后，增殖分化成效应细胞，并逐渐形成记忆细胞。这一过程包括T细胞群的扩增、收缩和记忆三个时相，认为受控于程序化机制，称为Goldilocksmodel。多种调控因素参与三个时相的交替，其中最重要的是抗原刺激的强度，这一点上面已经提到。既包括抗原对TCR的作用，也涉及协同刺激分子对相应受体的激发。而且，这一刺激同时包括强度和持续 ...

记忆性T细胞的特性、分化和维持 1．记忆性T细胞的表型特征 人体TEM和TCM的区分主要依据两点： ①能否产生速发性效应功能； ②是否表达归巢受体，从而决定这些记忆细胞是迁移到次级淋巴器官还是迁移到非淋巴组织。 TCM为CD45RO阳性，组成性表达CCR7和CD621。，后者使其能够穿越HEV，迁人次级淋巴器官的T细胞区。值得注意的是，初始T细胞也表达CCR7和CD6 ...

淋巴细胞(Tlymphocyte)T细胞 T淋巴细胞(Tlymphocyte)简称T细胞，因成熟于胸腺(thymus)而得名，是最重要的免疫细胞。T细胞的主要功能是介导细胞免疫、调节机体的免疫功能。 T细胞来源于骨髓干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和胚肝)，在胸腺中发育和分化，成熟后离开胸腺进入外周免疫器官的胸腺依赖区定居，并循血液一组织一淋巴一血液进行淋巴细胞再循环而分布全身。外周血 ...

免疫细胞(血液细胞)的分化 免疫细胞(immunocyte)泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞。现认为主要包括三类：参与适应性免疫的T、B淋巴细胞、参与固有免疫的单核／巨噬细胞、DC及其他细胞(如粒细胞等)。免疫细胞是免疫系统的重要组分，参与和调节固有免疫及适应性免疫。 免疫细胞中T、B细胞表面具有特异性抗原受体，识别抗原后能活化、增殖和分化，并产生抗原驱动的特异性的细胞克 ...

T细胞的分化成熟 T细胞在胸腺中完成整个分化成熟过程。骨髓干细胞随血液到达胸腺，此时称前T细胞或胸腺细胞(thymocyte)。胸腺基质细胞(如胸腺上皮细胞)、13(2、Mq等可分泌胸腺素、胸腺生成素、胸腺激素和IL-7等细胞因子，并表达高水平的MHCI类、Ⅱ类分子，构成胸腺特定的内环境。前T细胞在这些激素、细胞因子的作用下以及此和MHC分子的介导下，依赖胸腺微环境，受遗传控制，逐步分化成 ...

T细胞抗原受体TCR分子 TCR为异二聚体，由。链、p链组成，因胞质区特别短，需借助CD3分子传递激活信号，a链和p链的跨膜区中分别含有两个(Lys，Arg)和一个(lys)带正电荷的氨基酸，可与CD3分子的跨膜区中带负电荷的氨基酸(丁链的Glu或3、s链的Asp)非共价结合，稳定TCR-CD3复合体。αβYY：R的空间结构Va、Ca和Vb、Cb分别代表TCR的e链和9链的V区和C区，其中 ...

胸腺中T细胞的选择 T细胞在胸腺内由双阳性T细胞分化为单阳性T细胞，才能最终分化为成熟的具有免疫功能的T细胞。其中DC及其表达的MHCI类、MHCⅡ类分子起重要作用。 (1)阳性选择：双阳性T细胞(CD4+CD8+)在胸腺皮质、髓质交界处与胸腺基质细胞、IX；、M中等细胞表面的MHCI类、Ⅱ类分子及其他因子相互作用，其TCR能识别MHCI类、Ⅱ类分子，并能与之结合且具有低亲和力的T ...

T细胞抗原受体TCR基因重排 又称DNA重排或体细胞重组，指在T细胞的分化成熟过程中，胚系状态的V区基因由分隔的、无转录活性的基因片段在特异性重组酶的作用下连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的过程。重排时，Vβ基因先进行D、J连接(某―D片段与某―J片段相连)，再进行V、DJ连接(相连的DJ片段与某―V片段相连)形成ⅥDJ片段。由此产生一个有转录活性的Vp基因(ⅥDJ基因)，后者再与C ...

T细胞抗原受体TCR胚系基因 TCRα链和β链的基因及δ链和γ链的基因分别位于人的第14号和第7号染色体。与Ig一样，TCR各条肽链的合成(TCR基因的表达)遵循“二个基因一条肽链”的规则，即每条肽链均由可变区(V区)基因和恒定区(C区)基因编码；V区基因须经历基因重排，才具有转录、表达功能。每个T细胞内均有TCR的α链、β链、δ链和。γ链基因，在分化成熟过程，S链和丁链的基因首先重排和表 ...

TCRα链前体(pTα)在TCR基因表达中的作用 T细胞分化、成熟的双阳性期中，随着TCRp链的表达，首先出现pTα。pTα的表达具有重要意义。研究发现，pTα是调控TCR基因表达及CD8和CD4表达的重要元件。 pTα的表达，可抑制另一β链基因的表达――等位排斥；刺激前T细胞的进一步分化、成熟；同时，pTα可促进TCR。链基因的重排；最终pTα可促进CD4和CD8分子的表达。【生 ...

T细胞抗原受体TCR多样性的产生机制 TCR多样性(个体水平)最终可达到1015～1018，形成容量庞大的TCR库，赋予个体几乎是无限的抗原识别和应答能力，保证个体在多变环境中能和外来抗原(病原体)发生有效的免疫应答。下面简述TCR多样性的产生机制。(1)多个胚系基因片段的组合多样性：TCR的胚系基因由多个分隔的基因片段组成(表2―3)，它们在基因重排过程中的随机组合为多样性的产生提供了遗 ...