苯丙酮尿症 phenylketonuria

苯丙酮尿症（ phenylketonuria, PKU ）于 1934 年首次发现，是研究得最透彻和治疗效果最好的一种氨基酸代谢缺陷。我国的发病率为 1/16500 ；白人发病率为 1/ 万。患者皮肤、毛发色浅，汗和尿有特殊的鼠嗅味，智力低下，缺乏表情，易激动，有的常发生惊厥，多于 30 岁前死亡。原先发现的 PKU 称为典型 PKU （高苯丙氨酸血症Ⅰ型），后又研究了 PKU 的变型或其他的苯丙氨酸代谢缺陷。

 

典型 PKU 由于肝脏中缺乏苯丙氨酸羟化酶，来自食物中的苯氨酸不能形成酪氨酸，而经转氨酶的作用转变为苯丙酮酸。大量苯丙氨酸及苯丙酮酸聚积在血和脑脊液中并随尿排出。由于血液及体液中苯丙氨酸过剩而竞争性抑制酪氨酸酶，酪氨酸转化为多巴的反应受阻因而，影响到黑色素的合成，所以患者皮肤和毛发含黑色素多少，颜色较浅。多巴又肾上腺素合成的间物，酪氨酸代谢障碍使体内肾上腺素浓度降低。

大量的苯丙氨酸除分解为邻羟基苯乙酸外，还通过苯丙酮酸代谢产生苯乳酸，苯乙酸和苯乙酰谷酰胺，大量从尿中或汗中排出，发出鼠嗅味。

患者的智力低下和各种神经学异常可能因体内大量积聚苯丙氨酸，竞争抑制了酪氨酸和其他氨基酸转运到大脑，影响了大脑的发育；也可能由于苯丙氨酸的异常代谢产物。抑制及组织上谷氨酸脱羧酶的活性，使 L- 氨基丁酸生成量减少，而损伤脑细胞和生理功能。

在一些发达国家，可生产不含苯丙氨酸的食物，供患者食用。若早期诊断并食用不含苯丙氨酸的食物，患儿可正常发育。