幽门螺杆菌与胃十二指肠疾患研究进展

 

幽门螺杆菌与胃十二指肠疾患研究进展

　　胃、十二指肠疾患包括胃炎、十二指肠炎、胃十二指肠溃疡及出血、胃癌等，在中医学中属“胃脘痛”、“嘈杂”、“吐酸”、“痞证”等范畴。自1983年澳大利亚Warren和Marshall发现在人胃上皮细胞表面生长着一种幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）以来，国内外研究，95%以上的十二指肠溃疡、80%的 胃溃疡 、90.5%的慢性活动性胃炎以及发达国家中35%的胃癌、发展中国家中85%的胃癌同Hp感染有关；国内学者范学工博士经实验研究，在国际上第一次证实了Hp能增加胃上皮细胞的繁殖，Hp感染是胃癌发生的直接原因之一。现就Hp有关的研究，中西医结合清除Hp及治疗胃十二指肠疾患资料综述如下。

1 Hp病原学研究

1.1 Hp形态

Hp系革兰氏阴性菌，呈弧形或S形状，长1.5μm～3.0μm 宽0.5μm，菌体光滑，两端纯圆，鞭毛位于一端，有2～6根，偶从两端发生，鞭毛顶端呈球形，鞭毛餐被鞘，鞘与细胞壁的外膜直接相连。

1.2 Hp的生活环境

Hp在微需氧下，37°C环境生长。Hp定居于胃粘膜上皮表面，粘液深部的微需氧环境中，从扫描电镜下Hp位于胃上皮细胞连接间沟及胃小凹内，横卧在微绒毛的表面，垂直插入微绒毛间或粘液中，有细丝或粘着带粘附在胃上皮表面。尚可定居于胃粘膜化生区：食管、十二指肠、Meckel氏憩室等胃粘膜化生部位。

1.3 Hp的特点

Hp具有分泌尿素酶的特点，此酶分解胃液中尿素，产生氨，形成“氨云”围绕Hp造成近中性环境。保护Hp免遭胃酸杀死。

2 Hp检测方法研究

2.1 侵入性方法

　　此类方法是一种必须通过胃镜检查的方法，取得胃粘膜组织，行细菌产物尿素酶检查或组织学检查，在显微镜下查找细菌，或做细菌培养。其优点是诊断可靠，对胃的病变作出确切判断。①胃镜下活检胃粘膜作培养。②胃镜下活检组织切片染色：Warthin-Starry银染色Hp呈棕黄色；HE染色呈嗜伊红，色淡；Giemsa染色呈深红色；吡啶橙染色需荧光镜检，免疫组化染色及聚合酶链反应法(polymerase chain reaction,PCR)等。③粘膜涂片行革兰染色或细胞刷检涂片行1%美蓝染色。④活检粘膜体外检测尿素酶（有商品化 试剂 盒）或胃内喷酒法。上述方法以培养及W―S银染法最准确，为诊断的可靠依据。

2.2 非侵入方法

　　此类方法是不需要做胃镜检查的方法，是利用同位素标记的尿素做呼气试验，从细菌产物尿素酶的存在，推测Hp的存在；或者以测定血清中对细菌或其毒素的抗体是否增高，间接判断有无Hp感染。① ¹³ C―尿素（ ¹³ C―UBT）或 ¹⁴ C―尿素（ ¹⁴ C―UBT）呼气试验：口服 ¹³ C―尿素或 ¹⁴ C―尿素溶液，在尿素酶作用下分解成 ¹³ CO ₂ 或 ¹⁴ CO ₂ ，经胃肠吸收后随呼吸呼出，收集呼出气体标本，用 质谱 仪分析计算 ¹³ CO ₂ 含量，或用液体闪烁计数器检测 ¹⁴ C量，Hp感染呈阳性。此法也很准确。②血清学法试验从血清或唾液中测定抗Hp抗体IgG沆度，可提示是否感染过Hp。当Hp根除后抗Hp抗体IgG滴度逐渐下降，6月～8月后转阴。Sternberg等研究报道，此法用于青年组（＜30岁）检测特异性较高，为83.3%，在年龄较大组（＞30岁）检测特异性较低，为41.8%，因此，此法对于青少年适用，对于年龄较高者不做为Hp感染的常规诊断。

3 Hp流行病学及发病机理

3.1 Hp感染人群

Hp感染随人群年龄增加而上升，持续时间可长达终生；社会经济状况低下者感染率高；发达国家每年增加1%～2%，黑人高于白人。在国内属高感染，感染年龄较发达国家早10a～20a；城市人群感染高于农村，5岁以下分别为38%，21%，5岁～40岁为76%，56%，40岁以上为68%～78%和58%～63%。

3.2 Hp感染传播途径

①口―口传播为主要传播途径。②医源性传播 如胃镜器械消毒不善，通过器械传播，须用戊二醛浸泡15min。③粪―口传播

3.3 Hp致病机理

　　据统计，胃十二指肠溃疡发病机理主要是由于粘膜攻击因子（胃酸胃蛋白酶的消化作用）与防御因子（粘液/HCO ₃ ^- 屏障及粘膜修复功能）失去平衡而致。Hp居于胃粘液下、胃上皮表面，以鞭毛的高活动穿透粘度的粘液层，产生降解胃粘液层的粘蛋白酶；并靠粘着素紧贴胃上皮表面吸收营养，通过分泌尿素酶产生氨形成“氨云”保持中性环境使Hp不致被胃酸杀灭。另外，Hp分泌产生的物质：氨、多种酶类（蛋白分解酶、脂多糖、脂酶、磷脂酶A、溶血素）、毒素、多种炎性界质、细胞因子，以致局部发生损伤性免疫反应，使局部粘液/HCO ₃ ^- 屏障受损，能量代谢障碍，H ⁺ 反渗，致胃粘膜炎症、糜烂或溃疡。

4 Hp感染的治疗研究

4.1 胃十二指肠溃疡治疗途径

①抑制胃酸分泌（抑制攻击因子） 优点是见效快，治愈率高；副作用是因长期抑酸致消化功能衰退，复发率高难治愈。②调整防御因子 以含铋复合制剂，通过调和胃酸、抑制Hp、增加胃粘液，形成新的胃粘膜，达到根治目的。③杀灭Hp 根除Hp可使Hp感染相关性胃炎消退，促进溃疡面愈合，减少复发，缓解疼痛。

4.2 胃、十二指肠溃疡治疗药物

　　①H ₂ 受体拮抗剂 西米替丁（Cimetidine）雷尼替丁（ranitidine,善胃得）、法莫替丁（famotidine）、罗沙替丁（roxatidine）一种新型H ₂ 受体拮抗剂。②质子泵抑制剂 奥美拉唑（omepratol,Ome,商品名losec,洛赛克），原瑞典阿斯特拉公司60年代开始研究，1988年首次在瑞典注册应用，1988年8月进入国内市场，在全球已治疗1亿多人次，口服20mg/d～30mg/d可维持24h以上，具高度安全性、可靠性。米索拉唑(lansoprazole,Lan,商品名达克普隆)，日本生产，用法：口服30mg/d。潘妥拉唑（pantoprazole），其与前二药相比，它对细胞色素P―450影响最小。治疗浓度在体内与安定和茶碱无相互作用，亦不干扰苯妥英钠和华法林的药物动力学，用法：口服40mg/d。兰米诺拉唑（leminoprazole），系新药，直接作用胃粘膜，抑制胃壁细胞功能，其它的需粘膜吸收后起作用。此类药物作用机制，系直接抑制胃酸分泌最终环节（H ⁺ -K+-ATP酶，质子泵），使酸分泌降低，创造24h中溃疡愈合最佳环境；Ome作用于H ⁺ -K ⁺ -ATP酶的半胱氨酸二个部位，米索拉唑作用于（H ⁺ -K ⁺ -ATP酶的半胱氨酸321，813，892三个部位，影响（H ⁺ -K ⁺ -ATP酶活性，抑制胃酸。③胃粘膜保护剂类 铋类制剂有三钾双枸橼酸铋（德诺）、乐得胃、胃必治、胃仙U、三九胃泰等胶态枸橼酸铋。另有米索前列醇（misoprstol）及恩前列醇（enprostil）保护剂。④抗生素类（杀灭Hp） 甲基红霉素（clarithromycin 新大环内酯类药）四环素、庆大霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素（Amo，阿莫西林）、甲硝唑、呋喃唑酮（FZ）等。

4.3 抗Hp感染治疗适应证

　　胃十二指肠溃疡有以下情况者：①难治性溃疡：常规治疗3个月（用H ₂ 受体拮抗剂治疗）无效者，或治疗过程中效果不佳并出现并发症（出血或穿孔）者；②溃疡复发频繁，治疗1a内复发两次或两次以上者；③伴有肺心脑疾患或同时服用非类固醇抗炎药（NSAID）的溃疡患者。④Hp相关性胃炎，对常用药物治疗疗效差者。

4.4 不宜常规抗Hp感染治疗者

①服用NSAID药物或其它病因所致溃疡病。②病变轻，症状间断或采用一般治疗有效者。③Hp相关性胃炎不一定均需抗Hp治疗，这是因为大多数Hp感染是良性过程，有报道Hp可能是人体口腔中正常菌丛，属于条件致病菌；Hp感染者常无消化道症状；无Hp感染者，亦有消化不良症状者。有报道，非溃疡性消化不良无需抗幽门螺杆菌治疗，仅须服用制酸剂和法莫替丁，其胃部疼痛、气胀和灼热感等症状均可缓解，以减少抗药性Hp菌株发生。

4.5 Hp治疗标准

　　①Hp根治标准 Hp转阴，停药后一个月仍然阴性者。②Hp转阴性标准 粘膜活检培养、涂片，组织切片和尿素酶试验等均阴性。以培养为金标准， ¹³ C或 ¹⁴ C尿素呼吸试验系非侵入法，是诊断Hp感染和判断疗效的可靠依据。

4.6 治疗方案

　　①单一疗法 单用H ₂