雌激素受体a(ERa)

互联网2010-12-02

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雌激素受体 a(ERa)

甾体类激素特别是雌激素，长期以来都被认为与乳腺肿瘤发生有关。雌激素及其儿茶酚类代谢产物在乳腺癌启动和演进过程中的作用，是人们长期的研究热点。17p雌二醇可通过有功能的ER刺激乳腺癌生长，这是乳腺癌内分泌治疗的理论依据。乳腺癌细胞表面的雌激素受体是激素疗法起作用的重要标志。近1／3的乳腺癌在确诊时为ER阴性，还有一部分乳腺癌在演进过程中逐渐变为ER阴性。迄今为止，未发现遗传学改变，如同源缺失、LOH、ER基因突变等，对ER表达缺失起关键作用。但最近文献报道，表观遗传学改变在ER基因失活过程中起重要作用。ER基因定位于6q25，在其启动子区与第一外显子区存在CpG岛。用DNA印迹法和甲基化特异PCR(MPCR)分析表明，在正常乳腺组织及ER阳性的乳腺癌细胞系，如MCF―7、T47―D、ZR75―1，ER基因CpG岛未发生甲基化，而约50％的原发性乳腺癌和ER阴性的乳腺癌细胞系，如MDA―MB―231、MDA―MB―435、MDA―MB―468、Hs578t，ER基因CpG岛发生甲基化。ER基因CpG岛甲基化与其表达下降和缺失有关。甲基转移酶抑制剂5―氮杂胞苷或5―氮杂―2脱氧胞苷可使ER基因部分脱甲基化，ER基因表达并合成有功能的雌激素受体。